龍血竭調(diào)制大鼠脊髓背角廣動(dòng)力范圍神經(jīng)元誘發(fā)放電的藥效物質(zhì).pdf

1、疼痛是危及人類健康主要問(wèn)題之一。在21世紀(jì)初期，隨著疼痛研究的逐步深入，研發(fā)具有高效、無(wú)副作用的新型鎮(zhèn)痛藥物已經(jīng)成為當(dāng)今臨床醫(yī)學(xué)和新藥開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)問(wèn)題。本實(shí)驗(yàn)室根據(jù)對(duì)傳統(tǒng)藥物龍血竭鎮(zhèn)痛效應(yīng)的文獻(xiàn)記錄、臨床觀察，發(fā)現(xiàn)龍血竭產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應(yīng)的化學(xué)成分極具有開(kāi)發(fā)成一種安全有效、成癮性低的新型鎮(zhèn)痛藥物的潛能?；谏鲜鲈?，我們采用膜片鉗實(shí)驗(yàn)技術(shù)，觀察并確證了龍血竭產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制之一，即直接干預(yù)痛覺(jué)信息的傳導(dǎo)過(guò)程；同時(shí)通過(guò)離體實(shí)驗(yàn)及數(shù)學(xué)理論分析對(duì)一

2、直以來(lái)人們無(wú)法闡清的中藥藥效物質(zhì)定義進(jìn)行了嚴(yán)格的界定。然而僅僅通過(guò)離體膜片鉗實(shí)驗(yàn)技術(shù)并不能充分說(shuō)明龍血竭鎮(zhèn)痛的全部藥理作用機(jī)制及其藥效物質(zhì)。
　　 因此，我們?cè)O(shè)計(jì)在體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，以進(jìn)一步確證龍血竭的鎮(zhèn)痛效應(yīng)及產(chǎn)生這種鎮(zhèn)痛效應(yīng)的藥效物質(zhì)。本研究對(duì)完整的wistar雄性大鼠模型，采用微電極細(xì)胞外記錄技術(shù)，觀察了龍血竭、其化學(xué)成分劍葉龍血素A、劍葉龍血素B、龍血素B以及這3種化學(xué)成分按照它們?cè)邶堁咧械陌俜直群克纬傻母鞣N組合對(duì)電刺激

3、大鼠坐骨神經(jīng)誘發(fā)的脊髓背角廣動(dòng)力范圍（wide-dynamic range,WDR）神經(jīng)元放電活動(dòng)的影響；并在描述藥物量效關(guān)系曲線的Hill系數(shù)相異的情況下應(yīng)用等效劑量的概念，建立了判斷3種藥物相互作用類型的零相互作用數(shù)學(xué)模型，基于這一模型和Tallarida所建立的具有不相似的量效關(guān)系的兩種藥物的零相互作用數(shù)學(xué)模型，確定了3種化學(xué)成分在不同的組合方式下調(diào)制脊髓背角廣動(dòng)力范圍神經(jīng)元放電活動(dòng)時(shí)的相互作用類型。
　　 結(jié)果表明，（1

4、）龍血竭及其3種化學(xué)成分均對(duì)電刺激坐骨神經(jīng)誘發(fā)的脊髓背角廣動(dòng)力范圍神經(jīng)元的誘發(fā)放電頻率具有濃度依賴的抑制作用，且達(dá)到的最大抑制效應(yīng)相同，但三種化學(xué)成分量效曲線的Hill系數(shù)各不相同。（2）3種化學(xué)成分的各種組合中只有劍葉龍血素A、劍葉龍血素B、和龍血素B的分子有效組合能夠產(chǎn)生與龍血竭類似的抑制效應(yīng)，但在所產(chǎn)生的對(duì)誘發(fā)放電頻率抑制相等時(shí)，三種化學(xué)成分單獨(dú)作用時(shí)各自所需的濃度高于組合作用時(shí)所需的濃度。（3）劍葉龍血素A與劍葉龍血素B、劍葉龍

5、血素A與龍血素B、劍葉龍血素B與龍血素B在聯(lián)合調(diào)制電刺激坐骨神經(jīng)誘發(fā)脊髓背角廣動(dòng)力范圍神經(jīng)元放電頻率時(shí)具有拮抗作用，而劍葉龍血素A、劍葉龍血素B和龍血素B在聯(lián)合調(diào)制電刺激坐骨神經(jīng)誘發(fā)的脊髓背角廣動(dòng)力范圍神經(jīng)元的放電頻率時(shí)具有協(xié)同作用。
　　 上述結(jié)果說(shuō)明，（1）龍血竭及其調(diào)制初級(jí)感覺(jué)神經(jīng)元鈉通道的藥效物質(zhì)——?jiǎng)θ~龍血素A、劍葉龍血素B、龍血素B的三種化學(xué)成分的分子有效組合，也能在脊髓水平上干預(yù)痛覺(jué)信息的傳導(dǎo)和加工；（2）龍血竭在