龍血竭調(diào)制大鼠脊髓背角廣動力范圍神經(jīng)元誘發(fā)放電的藥效物質(zhì).pdf

1、疼痛是危及人類健康主要問題之一。在21世紀初期，隨著疼痛研究的逐步深入，研發(fā)具有高效、無副作用的新型鎮(zhèn)痛藥物已經(jīng)成為當今臨床醫(yī)學和新藥開發(fā)的熱點問題。本實驗室根據(jù)對傳統(tǒng)藥物龍血竭鎮(zhèn)痛效應的文獻記錄、臨床觀察，發(fā)現(xiàn)龍血竭產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效應的化學成分極具有開發(fā)成一種安全有效、成癮性低的新型鎮(zhèn)痛藥物的潛能?；谏鲜鲈?，我們采用膜片鉗實驗技術，觀察并確證了龍血竭產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用的機制之一，即直接干預痛覺信息的傳導過程；同時通過離體實驗及數(shù)學理論分析對一

2、直以來人們無法闡清的中藥藥效物質(zhì)定義進行了嚴格的界定。然而僅僅通過離體膜片鉗實驗技術并不能充分說明龍血竭鎮(zhèn)痛的全部藥理作用機制及其藥效物質(zhì)。
　　 因此，我們設計在體動物實驗，以進一步確證龍血竭的鎮(zhèn)痛效應及產(chǎn)生這種鎮(zhèn)痛效應的藥效物質(zhì)。本研究對完整的wistar雄性大鼠模型，采用微電極細胞外記錄技術，觀察了龍血竭、其化學成分劍葉龍血素A、劍葉龍血素B、龍血素B以及這3種化學成分按照它們在龍血竭中的百分比含量所形成的各種組合對電刺激

3、大鼠坐骨神經(jīng)誘發(fā)的脊髓背角廣動力范圍（wide-dynamic range,WDR）神經(jīng)元放電活動的影響；并在描述藥物量效關系曲線的Hill系數(shù)相異的情況下應用等效劑量的概念，建立了判斷3種藥物相互作用類型的零相互作用數(shù)學模型，基于這一模型和Tallarida所建立的具有不相似的量效關系的兩種藥物的零相互作用數(shù)學模型，確定了3種化學成分在不同的組合方式下調(diào)制脊髓背角廣動力范圍神經(jīng)元放電活動時的相互作用類型。
　　 結果表明，（1

4、）龍血竭及其3種化學成分均對電刺激坐骨神經(jīng)誘發(fā)的脊髓背角廣動力范圍神經(jīng)元的誘發(fā)放電頻率具有濃度依賴的抑制作用，且達到的最大抑制效應相同，但三種化學成分量效曲線的Hill系數(shù)各不相同。（2）3種化學成分的各種組合中只有劍葉龍血素A、劍葉龍血素B、和龍血素B的分子有效組合能夠產(chǎn)生與龍血竭類似的抑制效應，但在所產(chǎn)生的對誘發(fā)放電頻率抑制相等時，三種化學成分單獨作用時各自所需的濃度高于組合作用時所需的濃度。（3）劍葉龍血素A與劍葉龍血素B、劍葉龍

5、血素A與龍血素B、劍葉龍血素B與龍血素B在聯(lián)合調(diào)制電刺激坐骨神經(jīng)誘發(fā)脊髓背角廣動力范圍神經(jīng)元放電頻率時具有拮抗作用，而劍葉龍血素A、劍葉龍血素B和龍血素B在聯(lián)合調(diào)制電刺激坐骨神經(jīng)誘發(fā)的脊髓背角廣動力范圍神經(jīng)元的放電頻率時具有協(xié)同作用。
　　 上述結果說明，（1）龍血竭及其調(diào)制初級感覺神經(jīng)元鈉通道的藥效物質(zhì)——劍葉龍血素A、劍葉龍血素B、龍血素B的三種化學成分的分子有效組合，也能在脊髓水平上干預痛覺信息的傳導和加工；（2）龍血竭在