劍葉龍血素B對大鼠DRG神經(jīng)元辣椒素誘發(fā)反應(yīng)的抑制及其機(jī)制研究.pdf

1、關(guān)于辣椒素受體（Vanilloid Recptor, VR1）基因敲除小鼠的研究、有關(guān)該受體對多種傷害性刺激的反應(yīng)的報道以及在某些疾病模型中辣椒素受體表達(dá)上調(diào)的事實(shí),表明該受體是一個在疼痛治療和藥物發(fā)現(xiàn)過程中起重要作用的新奇靶點(diǎn).在本研究中，我們使用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù),在急性分離的大鼠背根神經(jīng)節(jié)(Dorsal Root Ganglion,DRG)細(xì)胞上,研究了劍葉龍血素B(6-羥基-7-甲氧基-3-(4’-羥芐基)色原烷), 一種提取自鎮(zhèn)

2、痛中藥血竭類黃酮成分的小分子化合物,對辣椒素(Capsaicin,CAP)誘發(fā)反應(yīng)的調(diào)制作用.我們發(fā)現(xiàn): (1) 在大約80％ (142/176)的中小半徑神經(jīng)元中,辣椒素能誘發(fā)出內(nèi)向電流,該電流可完全被辣椒素受體競爭性拮抗劑辣椒平(capsazepine,CPZ)所阻斷.(2) 劍葉龍血素B抑制辣椒素受體電流的最大半抑制濃度(IC50)為0.92 mM,該抑制是可逆的,非競爭性的,表明劍葉龍血素B不影響辣椒素結(jié)合其受體的親和力.(3)

3、劍葉龍血素B對辣椒素受體電流的抑制既非電壓依賴性,也非激動劑依賴性,表明劍葉龍血素B可能不是作為開放通道阻斷劑(open-channel blocker)，而是作為一種負(fù)性別構(gòu)調(diào)節(jié)劑(negative allosteric modulator),通過改變通道構(gòu)造行使其作用.(4)胞內(nèi)加藥沒有改變劍葉龍血素B對辣椒素受體電流的抑制,表明劍葉龍血素B通過辣椒素受體胞膜外、不同于辣椒素識別位點(diǎn)的結(jié)合位點(diǎn)發(fā)揮抑制作用.(5)在電流鉗條件下,劍葉