利多卡因抑制大鼠脊髓背角膠狀質(zhì)神經(jīng)元超極化激活電流的作用研究.pdf

1、目的：
　　利多卡因是臨床上常用的局部麻醉藥之一，廣泛應(yīng)用于局部麻醉及疼痛的治療。近年來，一些研究報(bào)告指出除鈉離子通道外，利多卡因也可阻斷超極化激活環(huán)核苷酸門控通道（hyperpolarization–activatedcyclicnucleotide-gatedchannels,HCN）。脊髓背角II層即膠狀質(zhì)區(qū)（substantiagelatinosa,SG），是痛覺傳遞與整合的“閘門”。其內(nèi)分布介導(dǎo)超極化激活電流（hyper

2、polarization-activatedcurrent,Ih）的HCN通道。利多卡因?qū)Υ笫骃G神經(jīng)元的HCN通道的具體作用目前仍不清楚。因此，我們運(yùn)用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)探討了利多卡因?qū)Υ笫骃G神經(jīng)元Ih及放電的作用，以期揭示利多卡因麻醉鎮(zhèn)痛的另一機(jī)制，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
　　方法：
　　選取3-5周齡雄性SD大鼠，腹腔注射烏拉坦麻醉后，立即進(jìn)行心臟灌流（解剖液），再以腰骶膨大為中心分離出腰1-骶3段脊髓。用振動(dòng)切片機(jī)

3、切取300μm厚的脊髓縱切片，以SG區(qū)神經(jīng)元為研究對(duì)象，運(yùn)用電生理技術(shù)探討利多卡因?qū)ζ銲h以及放電的作用。
　　結(jié)果：
　　1.約56％的SG神經(jīng)元在接受超極化刺激后可誘發(fā)出內(nèi)向電流，且能被Ih特異性阻斷劑ZD7288顯著阻斷；
　　2.利多卡因可減少SG神經(jīng)元Ih振幅，其效應(yīng)快速、可逆且呈劑量依賴性，半數(shù)抑制濃度（IC50）為80μM。且相同劑量的利多卡因?qū)ν簧窠?jīng)元的第二次抑制作用與第一次作用無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；

4、　　3.在鈉通道阻斷劑河豚毒素（tetrodotoxin，TTX）存在下，利多卡因仍能抑制SG神經(jīng)元Ih，其效應(yīng)與單用利多卡因的抑制效應(yīng)相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；
　　4.利多卡因使SG神經(jīng)元Ih激活曲線向超極化方向移動(dòng)，同時(shí)減少Ih電流密度，延長(zhǎng)Ih的時(shí)間常數(shù)；
　　5.利多卡因使SG神經(jīng)元Ih反轉(zhuǎn)電位向負(fù)方向移動(dòng)；
　　6.利多卡因減少SG神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢患叭O化反跳的放電頻率，延長(zhǎng)去極化反跳首發(fā)放電的潛伏期，同時(shí)增大SG