局部應(yīng)用氨磷汀對順鉑所致食管粘膜化學(xué)性損傷的保護作用.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:氨磷汀(Amifostine, AMI)是一種可選擇性保護正常組織免受放化療損傷的廣譜細胞保護劑,但由于其全身用藥毒副作用較大,限制了臨床應(yīng)用,探討新的給藥方式已成為當(dāng)前的熱門課題之一。本研究采用特制的食管局部給藥裝置,觀察了食管局部應(yīng)用氨磷汀對順鉑(Cisplstin,DDP)所致食管化學(xué)性損傷的保護作用,以期達到降低氨磷汀的副反應(yīng),增加患者耐受性的目的,為臨床應(yīng)用氨磷汀提供理論依據(jù)。
  方法:
  1、給藥方法<

2、br>  麻醉成功后,將兔仰臥固定于工作臺上,將自制食管局部給藥裝置經(jīng)口腔插入食道,該裝置由上、下球囊,骨架導(dǎo)管及管道等組成。用泛影葡胺造影劑將上、下球囊膨脹,這樣,就在食管上、下球囊之間形成一個腔隙,然后向腔隙內(nèi)灌注DDP和(或)氨磷汀藥液。
  2、食管腔內(nèi)局部灌注化療藥對食管粘膜的影響
  36只大白兔隨機分為3組,每組12只。對照組:食管局部灌注生理鹽水,作用時間40min;0.25mg/ml DDP組:食管局部灌注

3、0.25mg/ml DDP藥液,作用時間40min;0.5mg/mlDDP組:食管局部灌注0.5mg/ml DDP藥液,作用時間40min。觀察各組動物食管局部灌注后6及14天食管組織學(xué)變化(每個時間點6只兔子)。
  3、氨磷汀對DDP所致食管粘膜化學(xué)性損傷的保護作用
  24只新西蘭大白兔隨機分為四組:對照組、單純氨磷汀組、單純DDP組和氨磷汀+DDP聯(lián)合組,每組6只。對照組:食管腔隙局部灌注生理鹽水,作用40min;單

4、純DDP組:給藥前食管腔隙局部先灌注生理鹽水20 min,然后吸出再灌注0.5mg/mL DDP藥液,作用20min;單純氨磷汀組:給藥前食管腔隙局部先灌注生理鹽水20 min,然后吸出再灌注0.2mg/mL氨磷汀藥液,作用20min;聯(lián)合組:給藥前食管腔隙局部先灌注0.2mg/mL氨磷汀藥液20min,然后吸出氨磷汀藥液,再灌注0.5mg/mL DDP藥液,作用20min。于給藥后第6天處死兔子取標(biāo)本行病理學(xué)檢測。
  結(jié)果:<

5、br>  1、食管腔內(nèi)局部灌注化療藥對食管粘膜的影響
  對照組兔食管灌注后不同時間,食管粘膜上皮正常。0.25mg/mlDDP組兔食管灌注后6及14天,食管粘膜上皮各層結(jié)構(gòu)正常,僅見黏膜下層有炎細胞浸潤,表皮角化層逐漸增厚;0.5mg/mlDDP組兔食管灌注后6天,食管粘膜上皮受損明顯,并伴大片表皮脫落,粘膜下層及肌層有大量炎細胞浸潤,之后受損食管黏膜上皮逐步恢復(fù),14天食管粘膜上皮及各層結(jié)構(gòu)基本正常。
  2、氨磷汀對D

6、DP所致化學(xué)食管粘膜損傷的保護作用
  肉眼觀,對照組、氨磷汀組無明顯變化,單純DDP組灌注部位食管明顯增粗、水腫,切開食管見粘膜表面有灰白色“偽膜”覆蓋,粘膜糜爛。聯(lián)合用藥組灌注部位食管輕度增粗,無“偽膜”形成,粘膜表面光滑。光鏡下,單純DDP組食管粘膜層大部或全部脫落,粘膜下血管擴張充血,粘膜下層有大量炎細胞浸潤,以中性粒細胞為主,深度達中肌層;聯(lián)合用藥組,食管粘膜上皮部分脫落,粘膜層有大量炎細胞浸潤,粘膜下層及肌層見少到中度

7、炎細胞浸潤。實驗動物的一般情況:24只兔子進食、水及精神可,于處理后第6天,兔子體重?zé)o明顯下降。
  結(jié)論:
  1、自制給藥裝置可實現(xiàn)食管腔內(nèi)的局部給藥,可為晚期食管癌提高一種姑息性的治療手段。
  2、食管癌腔內(nèi)DDP濃度應(yīng)控制在0.25-0.5mg/mL之間,濃度大于0.5mg/mL時,會對該部位食管粘膜上皮造成明顯的可逆性損傷。
  3、化療前食管癌腔內(nèi)局部給予氨磷汀可明顯降低DDP所致食管粘膜的化學(xué)性損

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