不同程度母愛剝奪對成年大鼠學(xué)習(xí)記憶影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、許多研究表明人類生命早期應(yīng)激(early lifetime events，ELS)是成年后行為學(xué)及多種精神疾病的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，可誘發(fā)嚴(yán)重抑郁癥(majordepression)、物質(zhì)使用障礙(substance use disorder)、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙(posttraumatic stress disorder)、認(rèn)知缺陷(cognitive deficit)、兒童注意缺陷癥(children attention deficit)及精

2、神分裂癥(schizophrenia)等疾病，但是其內(nèi)在機(jī)制我們知之甚少。近來關(guān)于其致病機(jī)制的研究主要集中在神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，由于道德的約束及方法學(xué)的限制，以人為對象的研究還是有限的。為了進(jìn)一步深入、全面地探討生命早期應(yīng)激引起人類精神疾病發(fā)病的機(jī)制的研究，現(xiàn)在主要采用動物模型。其中，應(yīng)用于嚙齒類動物的母愛剝奪（母嬰分離maternal separation，MS）模型，能較好地模擬人類在生命早期母愛的喪失，并能觀察到成年后行為的改變，得到

3、了廣泛應(yīng)用。很顯然，不管是孕期還是后面的哺乳期，任何外來的生命早期應(yīng)激都會對母親及子代產(chǎn)生非常大的影響。人和動物早期的生活經(jīng)歷對其生長發(fā)育、認(rèn)知、情緒以及行為方面起著至關(guān)重要的作用。
　　海馬結(jié)構(gòu)是近代化學(xué)解剖學(xué)研究比較活躍的腦區(qū)之一。海馬(hippocampus，HPC)是公認(rèn)的腦內(nèi)學(xué)習(xí)記憶結(jié)構(gòu)，通過對人和其他動物的研究，已獲得的大量證據(jù)都證實(shí)了海馬對情節(jié)記憶起著關(guān)鍵作用。而且功能性磁共振成像研究(Functional MRI，

4、fMRI)也顯示海馬與經(jīng)驗(yàn)信息和序列的記憶相關(guān)，并在相應(yīng)區(qū)域形成了獨(dú)特的自傳體式時間線。
　　目的:越來越多的動物實(shí)驗(yàn)表明母愛剝奪（母嬰分離）對子代成年后的行為學(xué)表現(xiàn)及腦的發(fā)育有著重大影響。研究結(jié)果表明生命早期應(yīng)激可能對中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育產(chǎn)生深遠(yuǎn)而持續(xù)的影響，這些影響會導(dǎo)致各種行為學(xué)異常和腦內(nèi)長時期的生物化學(xué)改變。由于對海馬在學(xué)習(xí)記憶持續(xù)時間方面的理解較少，本研究的目的就是探討母嬰分離對子代大鼠學(xué)習(xí)與記憶的影響及其神經(jīng)生物學(xué)的內(nèi)在機(jī)

5、制。
　　方法:將生后7d的仔鼠24只隨機(jī)分為3組，即正常對照組、母嬰部分分離組和母嬰完全分離組，各8只。用Morris水迷宮觀察母嬰分離對成年大鼠學(xué)習(xí)記憶的影響，以Nissl染色顯示海馬CA1區(qū)神經(jīng)元的損傷情況，并檢測海馬丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量。
　　結(jié)果:母嬰部分分離組大鼠第3d逃避潛伏期比正常對照組延長(P＜0.05)，海馬CA1區(qū)神經(jīng)元輕度丟失，穿越平臺次數(shù)、平臺象限游泳時間、海馬MDA和S

6、OD含量與正常對照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);母嬰完全分離組大鼠逃避潛伏期較正常對照組延長(P＜0.05)，穿越平臺次數(shù)和平臺象限的游泳時間比正常對照組和母嬰部分分離組均減少(P＜0.05)，海馬CA1區(qū)神經(jīng)元損傷較母嬰部分分離組加重，MDA含量比正常對照組升高(P＜0.05)，SOD活性比正常對照組和母嬰部分分離組均降低(P＜0.05)。
　　結(jié)論:母嬰早期分離程度可以導(dǎo)致大鼠成年期學(xué)習(xí)記憶能力降低，且分離程度越深大