尼洛替尼治療伊馬替尼治療6個(gè)月時(shí)BCR-ABL轉(zhuǎn)錄本水平未達(dá)到≤10％的CML-CP患者的臨床觀察.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。，否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生躲猻翩簽彩≥級(jí)學(xué)院領(lǐng)茹霉__≮I力成年月／目籮1，，‘●r‘，≮≈：

2、：’、，～，河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫(xiě)，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：子樣新磷靜導(dǎo)師簽章：冽桫7知厶年勺月『日中文摘要尼洛替尼治療伊馬替尼治療6個(gè)月時(shí)BCRABL轉(zhuǎn)錄本水平未達(dá)到S10％的CMLCP患者的臨床觀察摘要目的：應(yīng)用酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)治療是慢性

3、粒細(xì)胞白血病(CML)慢性期(CP)患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。甲磺酸伊馬替尼由于相比于干擾素能夠提高細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)緩解率，因此是第一個(gè)被批準(zhǔn)作為一線治療的酪氨酸激酶抑制劑。但是，近30％的CMLCP患者在伊馬替尼治療12個(gè)月時(shí)未達(dá)到完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解。尼洛替尼和達(dá)沙替尼作為第二代酪氨酸激酶抑制劑(TⅪs)已經(jīng)顯示出對(duì)伊馬替尼耐藥或者不耐受的CMLCP患者的益處。臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)已經(jīng)顯示了伊馬替尼治療失敗時(shí)換用二代TKI藥物的優(yōu)勢(shì)，即換用二

4、代TKI藥物的患者相比于增加伊馬替尼劑量的患者在12個(gè)月時(shí)有更高的CCyR獲得率。早期分子生物學(xué)緩解(E凇)定義為伊馬替尼或者達(dá)沙替尼治療CML患者后3個(gè)月時(shí)BCRABL轉(zhuǎn)錄本水平冬10％，其判斷預(yù)后的作用已得到認(rèn)可。EMR已經(jīng)被證實(shí)不僅與伊馬替尼治療后而且與伊馬替尼治療失敗后二代酪氨酸激酶抑制劑治療的長(zhǎng)期生存包括無(wú)進(jìn)展生存(PFS)和總生存(OS)密切相關(guān)。另外，有研究表明6個(gè)月時(shí)的BCRABL轉(zhuǎn)錄本水平與生存期也有關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)6個(gè)

5、月時(shí)BCRABL轉(zhuǎn)錄本水平1％(89％)的患者的5年OS獲得率較BCRABL轉(zhuǎn)錄本水平莖1％(97％)更低。最新出版的新ELN關(guān)于CML的治療推薦規(guī)范將EMR的概念加入了臨床決策系統(tǒng)。里程碑式地加入了3個(gè)月時(shí)BCRABL轉(zhuǎn)錄本水平S10％以及6個(gè)月時(shí)BCRABL轉(zhuǎn)錄本水平S1％這N定結(jié)果。ELN指南考慮單一測(cè)定3個(gè)月時(shí)BCR—ABL轉(zhuǎn)錄本水平來(lái)定義治療“失敗”從而更改治療方案理由并不充分，因此其建議6個(gè)月時(shí)復(fù)查BCRABL轉(zhuǎn)錄本水平。3