伊馬替尼、舒尼替尼治療失敗的胃腸道間質(zhì)瘤三線治療的薈萃分析.pdf

1、背景:胃腸道間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumors，GISTs)是一組起源于胃腸道間質(zhì)干細(xì)胞的腫瘤，是消化道最常見的間葉組織腫瘤。伊馬替尼（Imatinib，一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑）作為晚期或轉(zhuǎn)移的胃腸道間質(zhì)瘤一線藥物，但多數(shù)患者治療后會(huì)出現(xiàn)耐藥（包括原發(fā)性和繼發(fā)性）。舒尼替尼(Sunitinib)作為伊馬替尼治療失敗后的GIST的二線藥物，較高的不良事件發(fā)生率和耐藥情況也限制其應(yīng)用。因此GIST治療

2、中的耐藥情況一直是臨床治療的一大挑戰(zhàn)。常規(guī)經(jīng)過一線、二線治療的GIST患者預(yù)后極差，目前三線治療尚沒有定論。尼洛替尼(Nilotinib)、瑞格菲尼(Regorafenib)為新型多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，作為三線治療藥物正逐漸的用于伊馬替尼和舒尼替尼治療失敗的GIST。
　　目的:通過對(duì)應(yīng)用伊馬替尼、尼洛替尼和瑞格菲尼治療經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)一、二線伊馬替尼和舒尼替尼治療失敗的GIST患者的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)(RCT，randomizedcon

3、trolled trials)進(jìn)行meta分析，對(duì)酪氨酸激酶抑制劑用于治療晚期或轉(zhuǎn)移的GIST的作用進(jìn)行評(píng)價(jià)。
　　方法:通過檢索查閱PUBMED、Cochrane圖書館、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫、萬方、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)公開發(fā)表的TKIs治療GIST的臨床試驗(yàn)，時(shí)間范圍為2000年-2015年2月，并輔以手工檢索，根據(jù)設(shè)定好的納入標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻(xiàn)，并按照Cochrane推薦的方法進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)估，使用STATA12和REVM

4、AN5.3對(duì)提取的無進(jìn)展生存期(progression-free survival，PFS)、總生存期(overall survival，OS)進(jìn)行Meta分析。有效性的效應(yīng)值用風(fēng)險(xiǎn)比(HazardRatio，HR)及其95％置信區(qū)間(Confidence Interval，CI)表示。
　　結(jié)果:本分析納入3個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)共包含528名伊馬替尼和舒尼替治療失敗的患者，339人給予三線方案治療，對(duì)照組患者189人給予安慰劑或者支持

5、治療。分析數(shù)據(jù)表明，經(jīng)過伊馬替尼和舒尼替尼治療失敗的患者繼續(xù)使用其他TKI進(jìn)行第三線的治療，實(shí)驗(yàn)組的無進(jìn)展生存期(PFS)較對(duì)照組顯著增加(HR0.42，95％ CI0.253-0.699，p=0.001);但在總生存期(OS)方面，治療組和對(duì)照組之間并沒有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（HR0.85，95％ CI0.67-1.09，p=0.211）。三種治療方案中，瑞格菲尼較尼洛替尼和伊馬替尼治療作用更顯著。
　　結(jié)論:目前治療耐伊馬替尼和舒