Faecalibacterium prausnitzii聯(lián)合潰克靈對(duì)大鼠結(jié)腸炎的預(yù)防作用及對(duì)腸道菌群的影響.pdf

1、目的:
　　探討Faecalibacterium prausnitzii（F.Prausnitzii，普拉梭菌）聯(lián)合潰克靈防治炎癥性腸病的療效機(jī)制及對(duì)腸道菌群的影響。
　　方法:
　　將50只Sprague-Dawley大鼠隨機(jī)分為5組:正常組、模型組、F.prausnitzii組、潰克靈組、F.prausnitzii聯(lián)合潰克靈組，干預(yù)組于造模前各灌胃一周，采用2，4，6-三硝基苯磺酸(TNBS)法（80mg/KgTN

2、BS+50％的乙醇）灌腸誘導(dǎo)結(jié)腸炎大鼠模型，觀察大鼠的生存狀態(tài)，于3天后全部處死，觀察大鼠體重及結(jié)腸長(zhǎng)度變化，并行結(jié)腸組織病理學(xué)評(píng)分;ELISA法檢測(cè)各組大鼠血漿IL-10、IL-12、TNF-α、IFN-γ水平，計(jì)算IL-10/IL-12比值;免疫組化法檢測(cè)腸粘膜IL-10、TNF-α的表達(dá);實(shí)時(shí)熒光定量PCR法定量檢測(cè)各組大鼠糞便中普拉梭菌、長(zhǎng)雙歧桿菌、嗜乳酸桿菌、大腸桿菌含量，并計(jì)算長(zhǎng)雙歧桿菌(B)與大腸桿菌(E)的比值（B/E值

3、）。
　　結(jié)果:
　　1.造模后大鼠均出現(xiàn)腹瀉癥狀，與正常組相比，模型組大鼠體質(zhì)量明顯下降，結(jié)腸明顯縮短，結(jié)腸組織損傷明顯（均P＜0.001）;與模型組相比，F(xiàn).prausnitzii聯(lián)合潰克靈組、潰克靈組Neurath積分降低（均P＜0.05），F(xiàn).prausnitzii聯(lián)合潰克靈降低了體質(zhì)量的下降、結(jié)腸的縮短（均P＜0.05）。相對(duì)于模型組，各預(yù)防用藥組大鼠血漿IL-10水平、IL-10/IL-12比值明顯升高（均P＜0

4、.05），其中以F.prausnitzii聯(lián)合潰克靈組效果最為顯著(P＜0.001，P＜0.003);相對(duì)于模型組，各預(yù)防用藥組血漿TNF-α水平無明顯差異，F(xiàn).prausnitzii聯(lián)合潰克靈組大鼠腸粘膜IL-10表達(dá)升高(P＜0.05)、血漿IL-12下降(P＜0.05)，各預(yù)防用藥組腸粘膜TNF-α表達(dá)均下降（均P＜0.05）。F.prausnitzii聯(lián)合潰克靈組、潰克靈組血漿IFN-γ水平明顯低于模型組(P＜0.001，P＜0

5、.05)。與F.prausnitzii組、潰克靈組相比，F(xiàn).prausnitzii聯(lián)合潰克靈組大鼠結(jié)腸組織病理學(xué)評(píng)分降低，IL-10/IL-12比值及血漿IL-10水平、腸粘膜IL-10表達(dá)升高，血漿IL-12、IFN-γ、TNF-α水平及腸黏膜TNF-α表達(dá)下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.模型組大鼠糞便中普拉所菌、嗜乳酸桿菌含量較正常組均明顯下降(P＜0.003，P＜0.05)，模型組、潰克靈組、F.prausnitzii組

6、大鼠糞便中大腸桿菌較正常組含量明顯升高（P＜0.003或P＜0.01）。與模型組相比，F(xiàn).prausnitzii組、F.prausnitzii聯(lián)合潰克靈組大鼠糞便中普拉梭菌含量明顯升高(P＜0.05，P＜0.003)，潰克靈組普拉梭菌含量及各預(yù)防用藥組長(zhǎng)雙岐桿菌、嗜乳酸桿菌的含量有升高，但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與正常組相比，模型組、F.prausnitzii組長(zhǎng)雙歧桿菌(B)與大腸桿菌(E)的比值(B/E值)均下降(P＜0.001，P＜0.0

7、5)。F.prausnitzii聯(lián)合潰克靈組與模型組相比，B/E值升高(P＜0.05)，F(xiàn).prausnitzii聯(lián)合潰克靈組與F.prausnitzii組、潰克靈組相比，普拉梭菌、長(zhǎng)雙歧桿菌、嗜乳酸桿菌含量、B/E值均上升，大腸桿菌含量下降，但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　益生菌F.prausnitzii聯(lián)合中藥潰克靈對(duì)結(jié)腸炎大鼠腸粘膜的預(yù)防保護(hù)作用較單藥顯著，可能與抑制炎癥因子IL-12、TNF-α、IFN-γ分泌、