一種新型的溶石藥物控釋金屬支架治療難治性膽總管結(jié)石的實驗研究.pdf

1、膽結(jié)石疾病是一種常見的膽道疾病，給病人的工作生活帶來極大痛。藥物控釋支架攜帶藥物溶解膽總管結(jié)石被認為是最佳給藥途徑之一，且支架對結(jié)石的磨損破壞作用可增加溶石效果，此外支架還可提供引流膽汁，保持膽管通常的作用。因此，藥物控釋支架在膽結(jié)石的臨床治療中有著良好的應用前景。
　　本研究中通過不同的制備方法制備出兩種溶石藥物控釋金屬支架，靜電紡絲載藥納米纖維覆膜金屬支架和浸涂覆膜藥物洗脫金屬支架。靜電紡絲載藥納米纖維覆膜金屬支架通過同軸靜電

2、紡絲法制備載藥覆膜，納米纖維覆膜最高的含藥率可達37.5％。通過掃描電子顯微鏡、透射電子顯微鏡、紅外光譜、熱解重量分析、力學測試等方式對納米纖維膜的相關特理化性進行分析。在體外實驗中，體外藥物釋放實驗和體外降解實驗來評價藥物的釋放行為及藥物的釋放對載藥納米纖維的降解影響，體外溶石實驗則用來評價靜電紡絲載藥納米纖維覆膜金屬支架的體外溶石效果。用細胞毒性實驗評價制備的靜電紡絲載藥納米纖維覆膜金屬支架生物相容性。研究結(jié)果顯示，制備得到的載藥納

3、米纖維形貌良好，具有殼-芯結(jié)構，膽酸鈉（SC）和乙二胺四乙酸（ EDTA）兩種藥物成功載入納米纖維內(nèi)部。載藥納米纖維中EDTA&SC含量越大，EDTA&SC的釋放量越多，且溶石效果越好。制備的載有EDTA&SC的納米纖維無明顯細胞毒性，不會抑制細胞的增殖生長。
　　浸涂覆膜藥物洗脫金屬支架通過浸涂覆膜的方法制備，載藥覆膜中含藥率為50%。通過光學顯微鏡、掃描電子顯微鏡、X射線衍射、熱解重量分析及支架的徑向力學性能測試等技術對載藥涂

4、層中的載藥形式和浸涂覆膜藥物洗脫金屬支架力學進行分析。通過體外藥物釋放實驗和體外溶石實驗評價藥物的持續(xù)釋放時間和膽結(jié)石的溶石效果。研究結(jié)果顯示，EDTA和SC成功載入浸涂覆膜藥物洗脫金屬支架的覆膜中，EDTA在載藥涂層中以晶體顆粒形式存在，而SC則是以非晶體的形式存在。制備的支架徑向壓縮力學性能良好。浸涂覆膜藥物洗脫金屬支架在體外的藥物釋放時間可達28天，且溶石效果明顯，膽結(jié)石的最終質(zhì)量損失可達可達33.3%。
　　對比實驗結(jié)果顯