2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、他克莫司(FK506)為肝移植受者主要的免疫抑制劑,但臨床應(yīng)用過(guò)程中也發(fā)現(xiàn)存在一定問(wèn)題:(1)一方面該藥價(jià)格昂貴,長(zhǎng)期應(yīng)用患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重,另一方面生物利用率較低;(2)長(zhǎng)時(shí)間服用藥FK506會(huì)引起的肝損害。因此,提高他克莫司生物利用度,減少用藥劑量,減輕其毒副及患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)近年來(lái)肝移植術(shù)后抗排異治療的研究熱點(diǎn)。
  實(shí)驗(yàn)和臨床研究發(fā)現(xiàn),由南五味子提取物制成的五酯膠囊與FK506聯(lián)合應(yīng)用可提高FK506的生物利用度,減低其肝臟毒性

2、,主要活性成分為其所含的五味子類(lèi)木脂素。
  復(fù)方五仁醇膠囊(Compound wurenchun capsules,CWC)是一種以五味子為主,配伍三七、柴胡、葉下珠制成的復(fù)方制劑,其保肝作用優(yōu)于市場(chǎng)同類(lèi)中成藥,該制劑同樣含五味子類(lèi)木脂素。有研究表明,該制劑所含的三七皂苷類(lèi)成分也能提高FK506生物利用度,三七、柴胡、葉下珠具有較強(qiáng)的保肝作用,因此推測(cè)CWC與FK506聯(lián)合應(yīng)用于肝移植患者抗排異治療,在提高FK506生物利用度和

3、減輕其肝毒性等方面較五酯膠囊更具優(yōu)勢(shì)。
  因此,本課題開(kāi)展了CWC對(duì)他克莫司血藥濃度的影響及肝損傷的保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究,具體內(nèi)容包括:
  第一部分、文獻(xiàn)綜述。闡述五味子及其制劑對(duì)抗排異藥血藥濃度的影響,藥物相互作用機(jī)制研究進(jìn)展,五味子及制劑防治藥物性肝損傷研究現(xiàn)狀。
  第二部分,實(shí)驗(yàn)研究。包括以下3個(gè)方面:
  一、CWC單次給藥對(duì)FK506血藥濃度的影響
  目的:探索復(fù)方五仁醇膠囊單次給藥對(duì)大鼠他

4、克莫司藥代動(dòng)力學(xué)的影響
  方法:將12只SD大鼠分為FK506單獨(dú)給藥組和CWC+FK506給藥組,每組各6只。測(cè)定了CWC單次給藥后再灌胃FK506后大鼠不同時(shí)間點(diǎn)血藥濃度,計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),并與FK506單獨(dú)給藥進(jìn)行比較。
  結(jié)果:CWC+FK506給藥組大鼠FK506血藥濃度峰值(Cmax)、藥時(shí)曲線(xiàn)下面積(AUC0→t)分別為FK506單獨(dú)給藥組的1.9倍和3.4倍。
  結(jié)論:CWC與FK506聯(lián)用,單

5、次給藥,能顯著提高FK506血藥濃度,提高FK506的生物利用度。
  二、CWC多次給藥對(duì)FK506血藥濃度的影響
  目的:探索復(fù)方五仁醇膠囊多次給藥對(duì)大鼠他克莫司藥代動(dòng)力學(xué)的影響
  方法:6只SD雄性大鼠以CWC重復(fù)給藥一周,第7天以CWC灌胃后單次給藥FK506,從大鼠眼眶后靜脈叢取血,測(cè)定了CWC單次給藥后再灌胃FK506后大鼠不同時(shí)間點(diǎn)血藥濃度,計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),并與FK506單獨(dú)給藥進(jìn)行比較。

6、  結(jié)果:CWC7d+FK506給藥組大鼠血液中FK506的Cmax和AUC0→t分別為FK506單獨(dú)給藥組的3.9和4.4倍。
  結(jié)論:用CWC多次給藥能提高FK506生物利用度,且效果優(yōu)于單次給藥CWC。
  三、CWC與FK506重復(fù)聯(lián)合給藥對(duì)FK506血藥濃度的影響及肝損傷的保護(hù)作用
  目的:探索復(fù)方五仁醇膠囊與他克莫司聯(lián)合給藥7天,對(duì)他克莫司血藥濃度的影響及肝損傷的保護(hù)作用。
  方法:將18只SD

7、大鼠分為空白對(duì)照組、FK506單獨(dú)給藥組和CWC+FK506給藥組,每組各6只。以FK5061.2mg/kg/d、WZC0.0504g/kg/d、CWC0.1g/kg/d的劑量灌胃,于灌胃給藥后第7天,大鼠腹主動(dòng)脈取血檢測(cè)血藥濃度和肝功能,處死大鼠并取肝臟組織行病理學(xué)觀(guān)察。
  結(jié)果:CWC+FK506給藥組血藥濃度較FK50單獨(dú)給藥組明顯提高(P<0.01);FK506單獨(dú)給藥組大鼠血清ALT較空白對(duì)照組明顯提高(P<0.05)

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