GOLPH3、VEGF在胃癌組織中表達及臨床意義研究.pdf

1、背景：
　　胃癌是世界范圍內(nèi)最常見的消化道腫瘤之一，嚴(yán)重影響人類身心健康和威脅生命安全。其早期診斷率較低，絕大多數(shù)的患者明確診斷時已發(fā)展至胃癌進展期。盡管手術(shù)技術(shù)及輔助治療手段的不斷提高和豐富，但胃癌預(yù)后仍然較差，達不到預(yù)期效果。針對胃癌的發(fā)生發(fā)展機制尚不是非常清楚，是目前醫(yī)學(xué)研究的熱門，也是重難點問題。隨著對人類基因結(jié)構(gòu)、相關(guān)功能的深入研究，以及蛋白質(zhì)組學(xué)的快速發(fā)展，越來越多新的癌基因及相應(yīng)表達蛋白被發(fā)現(xiàn)。且這些基因或者蛋白都與

2、腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。高爾基體蛋白家族作為高爾基體的一個重要組成部分，對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)新合成的蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的加工修飾和運輸起著重要的作用。高爾基體磷酸化蛋白3（Golgi phosphoprotein-3，GOLPH3）作為高爾基體蛋白家族成員之一，已有多項研究表明，其過表達參加而且同時促進多種實體腫瘤的發(fā)生和進展，并且與腫瘤的較差預(yù)后息息相關(guān)。血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）

3、及其受體(VEGF-R)家族可能直接或者間接參與誘導(dǎo)實體腫瘤新生血管淋巴管，促進腫瘤細(xì)胞增殖、生長或者轉(zhuǎn)移，是近些年分子靶向治療研究的熱點。然而關(guān)于GOLPH3和VEGF對促進胃癌發(fā)生及進展是否有協(xié)同作用目前尚不清楚，仍待進一步研究。
　　目的：
　　通過檢測胃癌組織及相癌旁組織中GOLPH3與VEGF表達情況，探討二者間可能存在的關(guān)聯(lián)及與胃癌患者相關(guān)臨床參數(shù)間存在的聯(lián)系。為胃癌的診斷、病情預(yù)后評估及相應(yīng)靶向治療藥物的研發(fā)提

4、供一定的理論依據(jù)。
　　方法：
　　調(diào)取2012年1月至12月于安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院普外科因確診胃癌而行手術(shù)切除治療患者石蠟標(biāo)本55例，并取相應(yīng)55例癌旁胃粘膜組織作為對照組。采用免疫組織化學(xué)法（IHC）檢測各55例胃癌及癌旁組織中蛋白GOLPH3和VEGF表達情況。通過卡方（χ2）檢驗對GOLPH3和VEGF的表達水平與胃癌患者相應(yīng)的臨床病理資料間的關(guān)系進行分析。采用Pearson相關(guān)性分析二者在胃癌組織中的關(guān)聯(lián)性。<

5、br>　　結(jié)果：
　　1. GOLPH3、VEGF主要表達于細(xì)胞質(zhì)。GOLPH3、VEGF在胃癌組織中陽性表達率分別為67.27％、58.18%，在相對應(yīng)的癌旁組織中陽性表達為的18.18%、23.64%。二者在胃癌組的表達明顯高于癌旁組織，經(jīng)χ2檢驗分析其結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義差異(P<0.05)。
　　2.GOLPH3、VEGF表達情況與胃癌患者性別、年齡以及瘤體大小等因素?zé)o關(guān)聯(lián)（P?0.05）。與胃癌組織細(xì)胞的分化程度、浸潤

6、深度、是否伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等因素存在顯著關(guān)聯(lián)性（P<0.05）。
　　3. GOLPH3、VEGF在Ⅰ/Ⅱ期胃癌組織中陽性表達率分別為37.5%、25%，而在Ⅲ/Ⅳ期患者陽性表達率分別為90.32%、83.87%。經(jīng)χ2檢驗分析其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　4.數(shù)據(jù)分析顯示，胃癌組織GOLPH3陽性表達組中VEGF的陽性率為75.68%；GOLPH3陰性表達組中VEGF的陽性率為22.22%。采用Pearson相關(guān)

7、性分析發(fā)現(xiàn)，胃癌組織中GOLPH3表達水平與VEGF呈正相關(guān)性，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義（r=0.508， P<0.01）。
　　結(jié)論：
　　1.GOLPH3、VEGF蛋白表達水平在胃癌組織明顯高于相對應(yīng)的癌旁組織。其表達情況與胃癌組織細(xì)胞的分化程度、是否侵犯漿膜、是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，或者臨床TNM分期具有顯著正相關(guān)性。由此推測高表達的GOLPH3、VEGF蛋白可能參與胃癌的發(fā)生，并且在胃癌細(xì)胞的增殖分化、浸潤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等過程中