腎損傷分子-1在成人過敏性紫癜性腎炎患者的表達(dá)及其意義.pdf

1、研究背景和目的
　　腎損傷分子-1（kidney injury molecule-1，KIM-1）是一種新型的Ⅰ型跨膜糖蛋白，在正常腎組織僅微量表達(dá)，但KIM-1可表達(dá)在急性腎損傷及慢性腎臟病患者的近端腎小管上皮細(xì)胞的頂端膜上。許多研究均證實(shí)KIM-1的胞外功能區(qū)能裂解釋放入尿液，KIM-1可以作為近端腎小管損傷的標(biāo)記物。最近的研究認(rèn)為KIM-1在1型糖尿病腎病患者的血清中顯著升高，血清KIM-1的升高可預(yù)測(cè)1型糖尿病腎病患者進(jìn)行

2、性腎功能下降和進(jìn)展為終末期腎病的風(fēng)險(xiǎn)。成人過敏性紫癜性腎炎患者的腎臟病理變化具有多樣性，本研究的目的在于探討尿液、腎組織和血清KIM-1在成人過敏性紫癜性腎炎患者中的表達(dá)及與臨床、腎臟病理損害的聯(lián)系，比較尿液和血清KIM-1評(píng)價(jià)成人過敏性紫癜性腎炎腎臟病理損害的敏感度和特異度，尋找能夠反映腎臟病理損害和腎臟預(yù)后的無創(chuàng)性生物標(biāo)志物，以評(píng)估患者病情、指導(dǎo)治療。
　　研究方法
　　納入山東大學(xué)齊魯醫(yī)院泌尿內(nèi)科住院并行腎臟活檢的成人

3、過敏性紫癜性腎炎患者35例，成人過敏性紫癜（無腎炎）患者和健康體檢者各20例，并對(duì)患者進(jìn)行隨訪至今（大約2-3年），收集患者血肌酐、血尿素氮和尿β2微球蛋白等臨床指標(biāo)，收集各組研究對(duì)象的晨尿和空腹血各5ml，離心后分別取上清液，根據(jù)酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)和流式熒光檢測(cè)技術(shù)分別檢測(cè)尿液和血清中的KIM-1表達(dá)量，并于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測(cè)患者尿液中的肌酐濃度，尿液KIM-1的表達(dá)量用KIM-1和Cr的濃度比值來表示(KIM-1/Cr)。收集

4、過敏性紫癜性腎炎患者的腎活檢組織，并收集腎癌患者的腎臟癌旁組織作為正常對(duì)照，行常規(guī)病理染色和KIM-1的免疫組化染色，對(duì)成人過敏性紫癜性腎炎患者的腎臟病理損害和腎臟KIM-1表達(dá)行半定量評(píng)分，分析過敏性紫癜性腎炎患者尿液、腎臟和血清中的KIM-1表達(dá)量及與臨床腎臟病理指標(biāo)的相關(guān)性，并分析成人過敏性紫癜性腎炎患者上述指標(biāo)與腎臟預(yù)后的關(guān)系。
　　研究結(jié)果
　　與成人過敏性紫癜組和對(duì)照組相比，成人過敏性紫癜性腎炎組患者尿液、腎組織

5、和血清中的KIM-1表達(dá)量明顯升高，尿液KIM-1的表達(dá)量和腎臟KIM-1的表達(dá)量具有良好的相關(guān)性;在成人過敏性紫癜性腎炎組患者中，尿液和腎臟KIM-1的表達(dá)量與血尿素氮、尿白蛋白肌酐比(urinary albumin creatinine ratio，ACR)成正相關(guān)，而與基線和隨訪2-3年后的腎小球?yàn)V過率成負(fù)相關(guān)，與隨訪2-3年后的腎小球?yàn)V過率下降率無明顯相關(guān)性;血清KIM-1和血尿素氮、血胱抑素C、尿ACR成正相關(guān);經(jīng)單因素相關(guān)分

6、析，尿液和腎臟KIM-1的表達(dá)量與腎間質(zhì)炎癥指數(shù)和腎小管間質(zhì)慢性化指數(shù)成顯著相關(guān)性，而經(jīng)多因素相關(guān)分析，只有尿液KIM-1的表達(dá)量和腎臟毛細(xì)血管外腎小球活動(dòng)指數(shù)、腎間質(zhì)炎癥指數(shù)和腎小管間質(zhì)慢性化指數(shù)成顯著正相關(guān);尿液KIM-1的表達(dá)量預(yù)測(cè)腎小管間質(zhì)慢性化T2期損害的受試者工作特征曲線下面積為0.910，明顯優(yōu)于eGFR、尿ACR、血肌酐、血尿素氮和血胱抑素C。
　　研究結(jié)論
　　本研究發(fā)現(xiàn)KIM-1在成人過敏性紫癜性腎炎病人