肺部局灶性磨玻璃結(jié)節(jié)的18F-FDG PET-CT表現(xiàn)與組織病理及EGFR基因突變的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　隨著多層螺旋CT的廣泛普及和人民健康體檢意識的增強，肺部常規(guī)CT檢查及低劑量CT篩查的日益增多，使肺部結(jié)節(jié)的檢出率明顯升高。然而僅從肺結(jié)節(jié)在CT上的大小、形態(tài)及內(nèi)部結(jié)構(gòu)特點等影像學(xué)征象分析，仍有2/3的結(jié)節(jié)存在診斷困難。而肺部局灶性磨玻璃結(jié)節(jié)(focal ground-glass node，fGGN)作為肺結(jié)節(jié)的一種非特異性表現(xiàn)，其良惡性的診斷近年來得到了越來越多的重視和研究。報道顯示抗炎治療后或動態(tài)隨訪時仍持續(xù)存在的

2、磨玻璃結(jié)節(jié)其惡性比例高達63％-64％。而以局灶性磨玻璃結(jié)節(jié)為表現(xiàn)的早期肺腺癌得到及早手術(shù)治療后，其5年生存率可達100％。因此及早的對局灶性磨玻璃肺結(jié)節(jié)做出良、惡性診斷，可有效的指導(dǎo)患者后續(xù)治療方案的選擇，使惡性病變在早期得到治療并避免良性病變的過度治療。
　　18F-FDG標(biāo)記的PET/CT目前已廣泛應(yīng)用于臨床，在局灶性肺結(jié)節(jié)的良、惡性判斷和治療前分期的評估應(yīng)用方面得到了越來越多的肯定。而18F-FDG卻不僅僅在惡性腫瘤中呈高

3、攝取狀態(tài)，在部分炎癥或結(jié)核等感染性疾病中也可以呈高攝取，出現(xiàn)假陽性的診斷。有報道顯示從代謝狀態(tài)評估純磨玻璃結(jié)節(jié)良惡性(pGGN)的假陰性率為100％，且在混合性磨玻璃結(jié)節(jié)(mGGN)中其假陰性率也達到60％以上。而隨著同機CT配置的提高，影像學(xué)表現(xiàn)結(jié)合18F-FDG代謝顯像聯(lián)合診斷fGGN的相關(guān)研究逐漸增多，但目前仍無統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。
　　對于影像學(xué)表現(xiàn)為fGGN的肺腺癌，按照2011年國際肺癌研究會(IASLC)、美國胸科學(xué)會(

4、ATS)和歐洲呼吸病學(xué)會(ERS)提出了肺腺癌的病理學(xué)新分類，可分為浸潤前病變、微浸潤性腺癌(MIA)、浸潤性腺癌及浸潤性腺癌變異型四大類，報道顯示肺腺癌亞型分類與多層螺旋CT的表現(xiàn)存在明顯相關(guān)性，而對于PET/CT的代謝及影像學(xué)表現(xiàn)與病理亞型關(guān)系的研究開展相對較少。
　　而基于醫(yī)療技術(shù)的進步和對肺腺癌認(rèn)識的深入，21世紀(jì)對肺腺癌的治療方式也出現(xiàn)了重大改變，由曾經(jīng)的手術(shù)、放療、化療等傳統(tǒng)模式向基于基因突變水平的個體化治療轉(zhuǎn)變?；?/p>

5、基因檢測為基礎(chǔ)的個體化治療已成為研究熱點并且在臨床上取得了顯著的療效。目前研究顯示依據(jù)2011年IASLC/ATS/ERS新分類標(biāo)準(zhǔn)的肺腺癌亞型與EGFR基因突變存在明顯相關(guān)性。Haneda等研究顯示肺腺癌中具有細(xì)支氣管肺泡癌分化特征的亞型其EGFR的突變率可達58％;還有報道在微乳頭型腺癌中EGFR突變比例為62％。而局灶性磨玻璃結(jié)節(jié)的EGFR基因突變與新的肺腺癌亞型分類之間相關(guān)性研究目前研究較少。
　　本研究主要從兩個方面進行

6、:
　　1.肺部局灶性磨玻璃結(jié)節(jié)的PET/CT代謝及影像學(xué)表現(xiàn)與組織病理亞型的相關(guān)性研究
　　2.表現(xiàn)為磨玻璃結(jié)節(jié)的肺腺癌PET/T表現(xiàn)、病理亞型與EGFR基因突變的相關(guān)性分析
　　本研究的主要創(chuàng)新點如下:
　　1.結(jié)合18F-FDG PET/CT的影像學(xué)表現(xiàn)及18F-FDG的代謝情況，分別與pGGN、mGGN的病理結(jié)果對比分析評價18F-FDG PET/CT在fGGN中的診斷價值
　　2.評估18F-FD

7、G PET/CT的影像學(xué)表現(xiàn)與惡性fGGN的病理亞型的關(guān)系，提高影像學(xué)對fGGN的診斷準(zhǔn)確率
　　3.對以fGGN為表現(xiàn)的早期肺腺癌影像學(xué)特征與EGFR突變進行對比研究，了解其影像學(xué)表現(xiàn)及18F-FDG代謝情況與EGFR突變的相關(guān)性
　　4.總結(jié)以fGGN為表現(xiàn)的早期肺腺癌的EGFR基因突變，并與病理亞型對比研究了解其相關(guān)性
　　第一部分 肺部局灶性磨玻璃結(jié)節(jié)的18F-FDG PET/CT影像學(xué)表現(xiàn)及代謝情況與組織病理

8、亞型的相關(guān)性研究
　　目的：
　　1.總結(jié)89例肺部fGGO患者18F-FDG PET/CT的代謝及影像學(xué)表現(xiàn)，了解18F-FDG PET/CT對pGGN、mGGN的診斷價值;
　　2.總結(jié)50例惡性肺結(jié)節(jié)的18F-FDG PET/CT代謝及影像學(xué)表現(xiàn)，與肺腺癌病理學(xué)新分類相對比分析，探討其不同病理亞型與fGGN的代謝及影像學(xué)特點的相關(guān)性。
　　方法：
　　總結(jié)2014年03月1日至2015年12月31日于

9、我院行18F-FDG PET/CT檢查確診的fGGN患者89例，按其是否含有實性成分分為pGGN（39例）及mGGN（50例）兩組，總結(jié)其CT影像學(xué)特征包括病灶的部位、大小、毛刺征、分葉征、空氣支氣管、空泡征、血管集束征及胸膜凹陷征或胸膜牽拉征，并總結(jié)其18F-FDG的代謝值，與其病理亞型相對比研究，評價18F-FDG PET/CT對fGGN中的診斷價值，并總結(jié)其影像學(xué)表現(xiàn)與代謝情況與病理亞型的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.一

10、般資料本組共收集89例患者，良性病變39例（男性18例，女性21例，年齡54.95±11.482），惡性病變50例（男性14例，女性36例，年齡58.24±10.007），對年齡及病灶大小與良惡性的相關(guān)性采用Mann-Whitney檢驗進行統(tǒng)計學(xué)分析。其中對患者性別比、病灶位置數(shù)據(jù)采用X±s表示?？芍颊吡紣盒圆∽冊谀挲g、性別分布方面無明顯的統(tǒng)計學(xué)差異。雖然惡性病灶的平均大小較良性病變大，但無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。
　　2.35例pGG

11、N患者的18F-FDG PET/CT代謝及影像學(xué)表現(xiàn)與良惡性間的關(guān)系比較，數(shù)據(jù)資料用(X)±S表示，兩組間的比較采用t檢驗，可知pGGN中，分葉征、毛刺征等對良惡性的判斷有明顯的指導(dǎo)意義（P值＜0.05）。而對于其18F-FDG代謝程度，不同參考指標(biāo)的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確性、約登指數(shù)采用率的比較采用四格表x2檢驗，可得出當(dāng)SUVmax≥0.8時，其診斷的特異性(57.1％)及靈敏度(71.4％)最好，適合作為診斷pGGN為惡性病變的代謝

12、數(shù)值。18F-FDG PET與CT影像學(xué)征象聯(lián)合應(yīng)用相比二者具有更好的特異性(81.0％)及靈敏度(85.7％)。
　　結(jié)論：
　　1.fGGN病變的良惡性與年齡、性別、分布位置無明顯相關(guān)性，較大的病灶惡性可能性較大。
　　2.對于pGGN病變，其SUVmax≥0.8時，其診斷的特異性及靈敏度最好，適合作為pGGN良惡性診斷的代謝標(biāo)準(zhǔn)。18F-FDG PET與CT征象聯(lián)合具有更好的特異性(81.0％)及靈敏度(85.7

13、％)。
　　3.對于mGGN病變，其SUVmax≥2時，其診斷的特異性及靈敏度最好，適合作為mGGN的代謝數(shù)值。F-FDG PET與CT征象聯(lián)合具有更好的特異性(83.3％)及準(zhǔn)確性(94.4％)。
　　4.惡性fGGN病變按其病理新分類與18F-FDG PET與CT代謝及影像學(xué)對比，浸潤前病變、微浸潤性腺癌及浸潤性腺癌三組之間對比，其分葉征、毛刺征、血管集束征及支氣管充氣征多發(fā)生于微浸潤性腺癌及浸潤性腺癌兩種病理類型，可提

14、示該征象具有較好的惡性指示意義。而浸潤性腺癌的18F-FDG代謝明顯高于浸潤前病變及微浸潤腺癌，更有利于病變的良惡性判斷。
　　第二部分 表現(xiàn)為局灶性磨玻璃結(jié)節(jié)的肺腺癌的18F-FDG PET/CT代謝及影像學(xué)征象、病理亞型與EGFR突變的相關(guān)性研究
　　目的：
　　探討表現(xiàn)為局灶性磨玻璃結(jié)節(jié)的肺腺癌的18F-FDG PET/CT代謝及影像學(xué)征象與EGFR基因突變的相關(guān)性探討肺腺癌病例亞型與EGFR基因突變之間的關(guān)系。

15、
　　方法：
　　收集我院自2014年03月1日至2015年12月31日間經(jīng)手術(shù)切除或CT引導(dǎo)下穿刺活檢診斷為肺腺癌的局灶性磨玻璃結(jié)節(jié)，共42例，所有患者均應(yīng)用Arms-PCR直接DNA測序法檢出腫瘤組織內(nèi)EGFR基因突變情況。以2011年IASLC/ATS/ERS肺腺癌新分類標(biāo)準(zhǔn)對入組病例的組織標(biāo)本進行亞型分類。探討影像學(xué)表現(xiàn)、臨床特征、病理亞型分類及與腫瘤預(yù)后的關(guān)系，以及EGFR基因重排及突變情況。運用統(tǒng)計軟件對入選病理

16、的臨床資料、影像學(xué)表現(xiàn)、病理亞型與EGFR基因突變進行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　患者中EGFR的突變率為76.2％(32/42)，其中女性患者突變率82.8％(24/29)，男性患者突變率61.5％(8/13)，二者無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。吸煙患者中42.9％(3/7)存在基因突變，明顯低于不吸煙患者82.9％(29/35)的突變率，差異有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義。
　　對EGFR突變與CT影像學(xué)征象的數(shù)據(jù)輸SPSS17.0統(tǒng)計

17、學(xué)軟件，進行X2檢驗，患者影像學(xué)表現(xiàn)與EGFR基因突變無明顯的相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　　1.患者EGFR突變較多存在于19外顯子缺失突變(19del)和21外顯子2573位核苷酸點突變(L858R)為主，兩者分別占總突變例數(shù)的25％(8/32)和59.4％(19/32)。
　　2.女性患者突變率82.8％(24/29)稍高于男性61.5％(8/13)，但二者無明顯統(tǒng)計學(xué)差異;不吸煙者突變率82.4％(28/34)明顯吸