基于大型健康管理隊列的慢性腎臟病預測模型.pdf

1、研究背景:
　　慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)是指任何原因引起的腎臟結構和功能障礙超過3個月，包括腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）正常和不正常的病理損傷、血液或尿液成分異常及影像學檢查異常，或不明原因GFR＜[mL/(min×1.73m2)]超過3個月。近年來，慢性腎臟病患病率持續(xù)上升，全球CKD平均患病率約為13.4％，已成為全球重要的公共衛(wèi)生問題。

2、我國成人CKD患病率約為10.8％，現患病例近1.2億人，且隨著我國人口快速老齡化的趨勢，高血壓、糖尿病等患病率的增高，未來CKD患病人數勢必會繼續(xù)上升。然而，由于CKD在早期常無臨床癥狀，CKD患者早期知曉率低，而發(fā)展到后期則預后差，通常會并發(fā)多種嚴重疾病，例如高血壓、糖尿病、心血管疾病等，部分CKD患者可最終進展為終末期腎病(end-stage renal disease，ESRD)，需要進行復雜且昂貴的腎臟替代治療，帶來嚴重的疾病

3、負擔。
　　因此，明確CKD的危險因素及其效應，通過建立數學模型將各種危險因素組合起來，綜合評估個體CKD的發(fā)病風險和預測發(fā)生概率，可以及早識別高風險個體并采取相應的健康管理措施，對早期預防、延緩甚至避免疾病發(fā)生具有重要意義。
　　研究目的:
　　1、以“山東多中心健康管理縱向觀察隊列”為依托，采用多因素Cox比例風險回歸模型，分性別構建CKD風險評估模型，并對模型進行合理的驗證;
　　2、將復雜的數學模型轉化為

4、CKD評分系統(tǒng)，為健康管理提供可直接應用于實踐的工具。
　　資料與方法:
　　利用“山東多中心健康管理縱向觀察隊列”，建立CKD隨訪隊列，采用多因素Cox比例風險回歸建立CKD預測模型并采用ROC曲線、AUC、靈敏度、特異度等指標對其預測效果進行合理的評價，采用十折交叉驗證法驗證其預測效果，最終，使用弗羅明翰評分法構建風險評分矩陣。
　　研究結果:
　　1、隨訪過程中發(fā)現，男性CKD的發(fā)病密度為30.96/100

5、0人年，高于女性的13.92/1000人年，差異有統(tǒng)計學意義。
　　2、在CKD發(fā)病組和CKD未發(fā)病組兩組之間，多數體檢指標存在統(tǒng)計學差異。使用單因素Cox回歸分析初步篩選，并結合臨床專業(yè)知識，確定男性預測模型的預測因子包括:年齡、體質量指數、對數轉換的γ-谷胺酰轉肽酶、血肌酐、甘油三酯、總膽固醇、血紅蛋白、白細胞計數、血清白蛋白、血清球蛋白、糖尿病、高血壓、腎囊腫、CVD;女性包括:年齡、體質量指數、對數轉換的γ-谷胺酰轉肽酶、

6、血肌酐、甘油三酯、總膽固醇、白細胞計數、血清白蛋白、血清球蛋白、血紅蛋白、糖尿病、高血壓、腎囊腫、CVD、睡眠狀況。
　　3、將以上變量進行多因素Cox回歸分析，最終構建的預測模型包括的預測因子如下:男性:年齡、體質量指數、對數轉換的γ-谷胺酰轉肽酶、血肌酐、甘油三酯、白細胞計數、血清白蛋白、糖尿病、高血壓、CVD;女性:年齡、血肌酐、白細胞計數、甘油三酯、血清白蛋白、高血壓。
　　4、使用受試者工作曲線(receiver

7、operating characteristic curve，ROC)下面積AUC(area under curve)、靈敏度、特異度等指標評價上述模型的預測效果，男性CKD預測模型1-4年預測效果的AUC分別為0.669(95％可信區(qū)間(confidenceinterval, CI)為0.661-0.676)、0.698(95％CI:0.690-0.707),0.687(95％ CI:0.676-0.698)，0.630(95％CI:

8、0.615-0.644)，靈敏度分別為60.1％、55.9％、59.1％、58.6％，特異度分別為64.6％、77.0％、69.4％、63.6％;女性CKD預測模型的1-4年預測效果的AUC分別為0.742(95％ CI:0.732-0.752)，0.793(95％ CI:0.782-0.803),0.702(95％ CI:0.687-0.717),0.621(95％ CI:0.601-0.640),靈敏度分別為61.1％、63.6％、

9、57.7％、56.5％，特異度分別為88.2％、89.6％、78.0％、62.9％。
　　5、使用十折交叉驗證對模型預測效果及穩(wěn)定性進行驗證，結果顯示，經十折交叉驗證，男性CKD預測模型1-4年預測效果的AUC分別為0.659(95％CI:0.651-0.666),0.692(95％CI:0.684-0.701),0.683(95％CI:0.672-0.694),0.620(95％CI:0.605-0.634);女性CKD預測模型

10、1-4年預測效果的AUC分別為0.730(95％CI:0.719-0.740),0.789(95％CI:0.778-0.800),0.697(95％CI:0.682-0.712),0.613(95％CI:0.593-0.632)。
　　6、將預測模型轉換為弗羅明翰評分模型后，男性總分范圍為-2分至29分，-2分所對應的1-4年發(fā)病風險分別為0.08％，0.20％，0.33％，0.48％，29分所對應的1-4年發(fā)病風險分別為4.56

11、％，10.78％，17.12％，23.74％;女性得分范圍為-3至20分，-3分所對應的1-4年發(fā)病風險分別為0.03％，0.08％，0.12％，0.22％，20分所對應的1-4年發(fā)病風險分別為3.13％，7.24％，11.43％，20.00％。
　　研究結論:
　　1、CKD發(fā)病密度存在性別差異，男性高于女性;
　　2、本研究基于健康體檢人群分性別構建了慢性腎臟病預測模型，男性模型預測因子為:年齡、體質量指數、對數轉

12、換的γ-谷胺酰轉肽酶、血肌酐、甘油三酯、白細胞計數、血清白蛋白、糖尿病、高血壓、CVD，女性模型預測因子為:年齡、血肌酐、白細胞計數、甘油三酯、血清白蛋白、高血壓;
　　3、模型用于預測1、2、3年的發(fā)病風險效果較好，且具有穩(wěn)健性;
　　4、本研究將預測模型轉換為弗羅明翰風險評分，用于人群健康管理實踐。
　　本研究探索了針對健康管理人群進行疾病風險評估和建立預測模型的方法，建立了CKD預測模型，并應用弗羅明翰風險評分法