基于大型健康管理隊列的慢性腎臟病預(yù)測模型.pdf

1、研究背景:
　　慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)是指任何原因引起的腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙超過3個月，包括腎小球濾過率（glomerular filtration rate，GFR）正常和不正常的病理損傷、血液或尿液成分異常及影像學(xué)檢查異常，或不明原因GFR＜[mL/(min×1.73m2)]超過3個月。近年來，慢性腎臟病患病率持續(xù)上升，全球CKD平均患病率約為13.4％，已成為全球重要的公共衛(wèi)生問題。

2、我國成人CKD患病率約為10.8％，現(xiàn)患病例近1.2億人，且隨著我國人口快速老齡化的趨勢，高血壓、糖尿病等患病率的增高，未來CKD患病人數(shù)勢必會繼續(xù)上升。然而，由于CKD在早期常無臨床癥狀，CKD患者早期知曉率低，而發(fā)展到后期則預(yù)后差，通常會并發(fā)多種嚴(yán)重疾病，例如高血壓、糖尿病、心血管疾病等，部分CKD患者可最終進(jìn)展為終末期腎病(end-stage renal disease，ESRD)，需要進(jìn)行復(fù)雜且昂貴的腎臟替代治療，帶來嚴(yán)重的疾病

3、負(fù)擔(dān)。
　　因此，明確CKD的危險因素及其效應(yīng)，通過建立數(shù)學(xué)模型將各種危險因素組合起來，綜合評估個體CKD的發(fā)病風(fēng)險和預(yù)測發(fā)生概率，可以及早識別高風(fēng)險個體并采取相應(yīng)的健康管理措施，對早期預(yù)防、延緩甚至避免疾病發(fā)生具有重要意義。
　　研究目的:
　　1、以“山東多中心健康管理縱向觀察隊列”為依托，采用多因素Cox比例風(fēng)險回歸模型，分性別構(gòu)建CKD風(fēng)險評估模型，并對模型進(jìn)行合理的驗證;
　　2、將復(fù)雜的數(shù)學(xué)模型轉(zhuǎn)化為

4、CKD評分系統(tǒng)，為健康管理提供可直接應(yīng)用于實踐的工具。
　　資料與方法:
　　利用“山東多中心健康管理縱向觀察隊列”，建立CKD隨訪隊列，采用多因素Cox比例風(fēng)險回歸建立CKD預(yù)測模型并采用ROC曲線、AUC、靈敏度、特異度等指標(biāo)對其預(yù)測效果進(jìn)行合理的評價，采用十折交叉驗證法驗證其預(yù)測效果，最終，使用弗羅明翰評分法構(gòu)建風(fēng)險評分矩陣。
　　研究結(jié)果:
　　1、隨訪過程中發(fā)現(xiàn)，男性CKD的發(fā)病密度為30.96/100

5、0人年，高于女性的13.92/1000人年，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　2、在CKD發(fā)病組和CKD未發(fā)病組兩組之間，多數(shù)體檢指標(biāo)存在統(tǒng)計學(xué)差異。使用單因素Cox回歸分析初步篩選，并結(jié)合臨床專業(yè)知識，確定男性預(yù)測模型的預(yù)測因子包括:年齡、體質(zhì)量指數(shù)、對數(shù)轉(zhuǎn)換的γ-谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶、血肌酐、甘油三酯、總膽固醇、血紅蛋白、白細(xì)胞計數(shù)、血清白蛋白、血清球蛋白、糖尿病、高血壓、腎囊腫、CVD;女性包括:年齡、體質(zhì)量指數(shù)、對數(shù)轉(zhuǎn)換的γ-谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶、

6、血肌酐、甘油三酯、總膽固醇、白細(xì)胞計數(shù)、血清白蛋白、血清球蛋白、血紅蛋白、糖尿病、高血壓、腎囊腫、CVD、睡眠狀況。
　　3、將以上變量進(jìn)行多因素Cox回歸分析，最終構(gòu)建的預(yù)測模型包括的預(yù)測因子如下:男性:年齡、體質(zhì)量指數(shù)、對數(shù)轉(zhuǎn)換的γ-谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶、血肌酐、甘油三酯、白細(xì)胞計數(shù)、血清白蛋白、糖尿病、高血壓、CVD;女性:年齡、血肌酐、白細(xì)胞計數(shù)、甘油三酯、血清白蛋白、高血壓。
　　4、使用受試者工作曲線(receiver

7、operating characteristic curve，ROC)下面積AUC(area under curve)、靈敏度、特異度等指標(biāo)評價上述模型的預(yù)測效果，男性CKD預(yù)測模型1-4年預(yù)測效果的AUC分別為0.669(95％可信區(qū)間(confidenceinterval, CI)為0.661-0.676)、0.698(95％CI:0.690-0.707),0.687(95％ CI:0.676-0.698)，0.630(95％CI:

8、0.615-0.644)，靈敏度分別為60.1％、55.9％、59.1％、58.6％，特異度分別為64.6％、77.0％、69.4％、63.6％;女性CKD預(yù)測模型的1-4年預(yù)測效果的AUC分別為0.742(95％ CI:0.732-0.752)，0.793(95％ CI:0.782-0.803),0.702(95％ CI:0.687-0.717),0.621(95％ CI:0.601-0.640),靈敏度分別為61.1％、63.6％、

9、57.7％、56.5％，特異度分別為88.2％、89.6％、78.0％、62.9％。
　　5、使用十折交叉驗證對模型預(yù)測效果及穩(wěn)定性進(jìn)行驗證，結(jié)果顯示，經(jīng)十折交叉驗證，男性CKD預(yù)測模型1-4年預(yù)測效果的AUC分別為0.659(95％CI:0.651-0.666),0.692(95％CI:0.684-0.701),0.683(95％CI:0.672-0.694),0.620(95％CI:0.605-0.634);女性CKD預(yù)測模型

10、1-4年預(yù)測效果的AUC分別為0.730(95％CI:0.719-0.740),0.789(95％CI:0.778-0.800),0.697(95％CI:0.682-0.712),0.613(95％CI:0.593-0.632)。
　　6、將預(yù)測模型轉(zhuǎn)換為弗羅明翰評分模型后，男性總分范圍為-2分至29分，-2分所對應(yīng)的1-4年發(fā)病風(fēng)險分別為0.08％，0.20％，0.33％，0.48％，29分所對應(yīng)的1-4年發(fā)病風(fēng)險分別為4.56

11、％，10.78％，17.12％，23.74％;女性得分范圍為-3至20分，-3分所對應(yīng)的1-4年發(fā)病風(fēng)險分別為0.03％，0.08％，0.12％，0.22％，20分所對應(yīng)的1-4年發(fā)病風(fēng)險分別為3.13％，7.24％，11.43％，20.00％。
　　研究結(jié)論:
　　1、CKD發(fā)病密度存在性別差異，男性高于女性;
　　2、本研究基于健康體檢人群分性別構(gòu)建了慢性腎臟病預(yù)測模型，男性模型預(yù)測因子為:年齡、體質(zhì)量指數(shù)、對數(shù)轉(zhuǎn)

12、換的γ-谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶、血肌酐、甘油三酯、白細(xì)胞計數(shù)、血清白蛋白、糖尿病、高血壓、CVD，女性模型預(yù)測因子為:年齡、血肌酐、白細(xì)胞計數(shù)、甘油三酯、血清白蛋白、高血壓;
　　3、模型用于預(yù)測1、2、3年的發(fā)病風(fēng)險效果較好，且具有穩(wěn)健性;
　　4、本研究將預(yù)測模型轉(zhuǎn)換為弗羅明翰風(fēng)險評分，用于人群健康管理實踐。
　　本研究探索了針對健康管理人群進(jìn)行疾病風(fēng)險評估和建立預(yù)測模型的方法，建立了CKD預(yù)測模型，并應(yīng)用弗羅明翰風(fēng)險評分法