NR5A1-NR5A2在子癇前期患者蛻膜中的表達(dá)及功能研究.pdf

1、子癇前期（preeclampsia，PE）是一種人類特有的嚴(yán)重影響孕產(chǎn)婦和胎兒健康的多個(gè)系統(tǒng)紊亂的疾病，有5％-8%的女性在懷孕期間會(huì)患有此病，并且每年會(huì)導(dǎo)致大約五萬(wàn)孕產(chǎn)婦死亡。子癇前期是一種危險(xiǎn)的并發(fā)癥，可能在懷孕后半段，分娩，或者分娩后早期發(fā)病，同時(shí)伴有高血壓、蛋白尿以及其它系統(tǒng)的紊亂。子癇前期的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確。而蛻膜化（decidualization）異常可能會(huì)導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生。所謂蛻膜化是指子宮內(nèi)膜間質(zhì)細(xì)胞在蛻膜化誘

2、導(dǎo)因子的刺激下增殖和再分化形成蛻膜組織的過(guò)程，對(duì)妊娠的建立和維持至關(guān)重要。cAMP和孕酮信號(hào)通路在蛻膜化過(guò)程中起主導(dǎo)作用，通路中還有轉(zhuǎn)錄因子C/EBPβ、Hoxa-10、BMP2和Wnt4等重要的信號(hào)分子。
　　NR5A1和NR5A2都屬于孤核受體（orphan nuclear receptor，ONR）家族，孤核受體又是核受體三大成員（非類固醇激素受體、類固醇激素受體和孤核受體）之一。在目前已發(fā)現(xiàn)的孤核受體中，有些孤核受體參與了

3、動(dòng)物體的代謝調(diào)節(jié)、胚胎發(fā)育、細(xì)胞分化和基因表達(dá)等。NR5A1和NR5A2都參與了動(dòng)物卵泡發(fā)育、雌性生殖和類固醇激素生成等生理過(guò)程，并且已經(jīng)知道 NR5A2在蛻膜化過(guò)程中也發(fā)揮著重要作用，那么，NR5A1和NR5A2是否都參與了蛻膜化過(guò)程？NR5A1和NR5A2的異常表達(dá)是否會(huì)影響蛻膜化并可能導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生？這是本實(shí)驗(yàn)的主要研究目的。
　　結(jié)果顯示：在誘導(dǎo)體外培養(yǎng)的子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞系（hESCs）的蛻膜化試驗(yàn)中，蛻膜化后NR5A

4、2的表達(dá)升高，NR5A1的表達(dá)量很低且沒(méi)有變化，表明NR5A2參與蛻膜化過(guò)程，而NR5A1不參與。敲低NR5A2后蛻膜化標(biāo)志分子PRL和IGFBP-1表達(dá)明顯降低，表明NR5A2的確參與了蛻膜化過(guò)程并且NR5A2的異常表達(dá)也會(huì)影響蛻膜化過(guò)程。在人蛻膜組織中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示子癇前期患者蛻膜組織的NR5A2的表達(dá)量明顯低于正常組的，而NR5A1沒(méi)有明顯差異，所以我們推測(cè)：子癇前期患者的子宮內(nèi)膜NR5A2表達(dá)異常可能導(dǎo)致子宮內(nèi)膜蛻膜化異常，可能