2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、研究背景和目的:
  脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是革蘭氏陰性桿菌細(xì)胞壁的主要成分,免疫系統(tǒng)對(duì)LPS應(yīng)答產(chǎn)生過(guò)量細(xì)胞因子和炎性介質(zhì),誘發(fā)全身炎性反應(yīng),從而導(dǎo)致內(nèi)毒素休克,可發(fā)展為膿毒血癥,甚至多器官功能障礙綜合征(multipleorgandysfunctionsyndrome,MODS)。膿毒性腦病(sepsis-associatedencephalopathy,SAE)是一種常見(jiàn)的中樞炎性疾病,為感染

2、后全身炎癥反應(yīng)所致的彌漫性大腦功能障礙和意識(shí)改變,是多臟器功能不全綜合征(MODS)的重要組成部分及患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。SAE主要以白細(xì)胞浸潤(rùn)、神經(jīng)元細(xì)胞變性壞死、星型膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞激活為標(biāo)志的炎癥反應(yīng)為特點(diǎn)。其中,致炎介質(zhì)可激活膠質(zhì)細(xì)胞將產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)如腫瘤壞死因子-a(tumornecrosisfactor-a,TNF-α)、白細(xì)胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、白細(xì)胞介素-6(interleuki

3、n-6,IL-6),同時(shí)促進(jìn)誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(InducibleNitricOxideSynthase,iNOS)與環(huán)氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)的表達(dá),進(jìn)而級(jí)聯(lián)產(chǎn)生大量的自由基損傷神經(jīng)細(xì)胞甚至死亡。
  右美托咪啶是一種高選擇性α-2腎上腺素能受體(α-2adrenergicreceptors,α2-AR)激動(dòng)劑,具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗炎作用。研究表明,右美托咪啶抑制內(nèi)毒素暴露大鼠細(xì)胞因子的反應(yīng),早期

4、使用能顯著性的降低死亡率。同時(shí),絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase,MAPK)信號(hào)通路及其下游轉(zhuǎn)錄因子-kappa(nuclearfactorkappa,NF-κb)廣泛介導(dǎo)體內(nèi)炎癥介質(zhì)的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程,絲裂原活化蛋白激酶(MAPKS)包括3個(gè)家族:ERK1/2、P38MAPK、JNK,三個(gè)亞通路獨(dú)自承載著特有生物信號(hào)的信息傳遞,同時(shí)又相互影響,復(fù)合完成精細(xì)的生物信號(hào)傳導(dǎo),屬于信號(hào)分子并控制

5、著一系的生理過(guò)程。其中ERK1/2和P38MAPK信號(hào)通路與炎癥的調(diào)控關(guān)系最為密切,因此,本研究擬探討右美托咪啶對(duì)LPS誘導(dǎo)的中樞炎性影響及其與MAPK/NF-κb信號(hào)通路及其亞通路的相關(guān)性,為圍術(shù)期干預(yù)膿毒癥所致的中樞炎性病變提供一定的理論依據(jù)和治療思路。
  第一部分、右美托咪啶預(yù)給藥對(duì)LPS誘發(fā)中樞炎性的影響
  目的:
  1、觀察右美托咪啶預(yù)給藥對(duì)LPS誘發(fā)大鼠外周炎性的影響。
  2、觀察右美托嘧啶預(yù)

6、給藥對(duì)LPS誘發(fā)大鼠中樞炎性的影響。
  材料與方法:
  健康清潔級(jí)雌性SD大鼠40只,體重250g-300g。按隨機(jī)數(shù)字法分四組,每組10只,即對(duì)照組(NC組)、LPS組(L組)、DEX干預(yù)組(D+L)以及二甲基亞砜組(DMSO組)。NC組腹腔注射生理鹽水1ml;L組腹腔注射LPS(10mg/kg,稀釋到1ml);DL組在給LPS前30min單次腹腔注射右美托咪啶(100μg/kg,稀釋到1ml)提前干預(yù);DMSO組腹腔

7、注射2%DMSO1ml。標(biāo)本取材均在最后一次腹腔注射給藥后6h,腹腔注射10%水合氯醛0.4ml/100g麻醉大鼠,迅速開(kāi)胸心臟取血和斷頭取海馬;提取器官標(biāo)本后,分別進(jìn)行蛋白印跡檢測(cè)(WesternBlot,WB)、酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)(Enzyme-linkedimmunesorbent,ELISA)、逆轉(zhuǎn)錄酶-聚合酶反應(yīng)檢測(cè)(Reversetranscription-polymerasechainreaction,RT-QPCR)。We

8、sternBlot蛋白印跡檢測(cè)海馬組織中的NF-κb、IΚB、IL-1、TNF-α、iNOS、COX-2表達(dá);ELISA酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)外周血血漿中TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10的濃度;RT-QPCR檢測(cè)關(guān)鍵核轉(zhuǎn)錄因子NF-κb的mRNA表達(dá)。
  結(jié)果:
  1、外周血清ELISA:與NC組比較,L組的促炎因子TNF-α、IL-1、IL-6表達(dá)顯著上升(P<0.05),抗炎因子IL-10同樣顯著上升(P<0.

9、05)。而與DL組比較,DL組的促炎因子TNF-α、IL-1、IL-6表達(dá)顯著下降(P<0.05),抗炎因子IL-10同樣顯著下降(P<0.05)。
  2、海馬組織Westernblotting:與NC組比較,L組的炎癥因子TNF-α、IL-1、iNOS及COX-2表達(dá)顯著上升(P<0.05),轉(zhuǎn)錄因子NF-κb顯著上升(P<0.05),抑制蛋白IΚB表達(dá)顯著下降(P<0.05)。而與DL組比較,DL組的炎癥因子TNF-α、IL

10、-1、iNOS及COX-2表達(dá)顯著下降(P<0.05),轉(zhuǎn)錄因子NF-κb顯著下降(P<0.05),抑制蛋白IΚB表達(dá)顯著上升(P<0.05)。
  3、海馬組織RT-QPCR:與NC組比較,L組的轉(zhuǎn)錄因子NF-κb顯著上升(P<0.05)。而與DL組比較,轉(zhuǎn)錄因子NF-κb顯著下降(P<0.05)。
  4、與NC組比較,DMSO組外周血清炎性指標(biāo)和海馬炎性指標(biāo)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
  結(jié)論:

11、>  1、右美托咪啶預(yù)給藥可改善LPS所誘導(dǎo)的外周炎性。
  2、右美托咪啶預(yù)給藥可改善LPS所誘導(dǎo)的中樞炎性。
  第二部分、右美托咪啶預(yù)給藥對(duì)LPS誘發(fā)中樞炎性的機(jī)制探討
  目的:
  1、探究DEX預(yù)給藥改善中樞炎性與ERK1/2MAPK/NF-κb通路的關(guān)系。
  2、探究DEX預(yù)給藥改善中樞炎性與P38MAPK/NF-κb通路的關(guān)系。
  材料與方法:
  在第一部分實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,5

12、0只雌性SD大鼠,按隨機(jī)數(shù)字法分為5組,每組10只,即DMSO組、PL組(PD98059+LPS組)、PDL組(PD98059+DEX+LPS)、SL組(SB203580+LPS)和SDL組(SB203580+DEX+LPS)。DMSO組腹腔注射2%DMSO1ml;PL組腹腔注射PD98059(0.5mg/kg,溶解于1ml2%DMSO),5min后再次腹腔注射LPS(10mg/kg,稀釋到1ml);PDL組單次腹腔注射PD98059(

13、0.5mg/kg,1ml2%DMSO溶解),5min后腹腔注射右美托咪啶(100μg/kg,稀釋到1ml),30min后再次腹腔注射LPS(10mg/kg,稀釋到1ml);SL組單次腹腔注射SB203580(5mg/kg,1ml2%DMSO溶解),5min后再次腹腔注射LPS(10mg/kg,稀釋到1ml);SDL組單次腹腔注射SB203580(5mg/kg,溶解于1ml2%DMSO),5min后單次腹腔注射右美托咪啶(100μg/kg

14、,稀釋到1ml),30min后再次腹腔注射LPS(10mg/kg,稀釋到1ml)。標(biāo)本采集時(shí)間和方法、相應(yīng)的檢測(cè)指標(biāo)和檢測(cè)方法同第一部分。
  結(jié)果:
  1、外周血清ELISA:與DMSO組比較,PL、SL組的促炎因子TNF-α、IL-1、IL-6表達(dá)顯著上升(P<0.05),抗炎因子IL-10同樣顯著上升(P<0.05)。而PL與PDL、SL與SDL組相比較,促炎因子TNF-α、IL-1、IL-6表達(dá)顯著下降(P<0.0

15、5),抗炎因子IL-10同樣顯著下降(P<0.05)。
  2、海馬組織Westernblotting:與DMSO組比較,PL、SL組的炎癥因子TNF-α、IL-1、iNOS及COX-2表達(dá)顯著上升(P<0.05),轉(zhuǎn)錄因子NF-κb顯著上升(P<0.05),抑制蛋白IΚB表達(dá)顯著下降(P<0.05)。而PL與PDL、SL與SDL組相比較,炎癥因子TNF-α、IL-1、iNOS及COX-2表達(dá)顯著下降(P<0.05),轉(zhuǎn)錄因子NF

16、-κb顯著下降(P<0.05),抑制蛋白IΚB表達(dá)顯著上升(P<0.05)。
  3、海馬組織RT-QPCR:與DMSO組比較,PL、SL組的轉(zhuǎn)錄因子NF-κb顯著上升(P<0.05)。而PL與PDL、SL與SDL組相比較,NF-κbmRNA表達(dá)顯著下降。
  結(jié)論:
  1、DEX預(yù)給藥通過(guò)抑制ERK1/2MAPK/NF-κb通路改善LPS所致中樞炎性。
  2、DEX預(yù)給藥通過(guò)抑制P38MAPK/NF-κb通

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