低白蛋白血癥對(duì)鹽酸右美托咪啶ICU鎮(zhèn)靜的藥效學(xué)和藥代學(xué)影響.pdf

1、【研究背景和目的】重癥監(jiān)護(hù)病房（ICU）患者的鎮(zhèn)靜治療是ICU治療方案中的重要組成部分。鹽酸右旋美托咪啶（Dex）通過激動(dòng)中樞神經(jīng)系藍(lán)斑的α2受體產(chǎn)生鎮(zhèn)靜效應(yīng)。Dex蛋白結(jié)合率高達(dá)94％，而血漿白蛋白水平降低是ICU患者中的常見現(xiàn)象，該藥可能在低白蛋白血癥患者體內(nèi)存在獨(dú)特的代謝和分布方式而產(chǎn)生不同的藥理學(xué)效應(yīng)，但目前尚缺乏低白蛋白血癥對(duì)于該藥藥效動(dòng)力學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)的影響和不良反應(yīng)發(fā)生情況的臨床研究資料。本試驗(yàn)旨在研究低白蛋白血癥對(duì)Dex

2、在ICU機(jī)械通氣病人鎮(zhèn)靜的藥效動(dòng)力學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)影響，為臨床用藥提供參考依據(jù)。 【方法】在藥效學(xué)的試驗(yàn)部分，選擇2008年1月—12月在仁濟(jì)醫(yī)院SICU氣管插管后行機(jī)械通氣治療大于6小時(shí)的病例30例。根據(jù)病例的血漿白蛋白水平分為兩組，A組（低白蛋白組）血漿白蛋白低于35g/l，B組（正常白蛋白組）血漿白蛋白高于35g/l。所有病例分兩階段靜脈給藥，先以6.0μg / kg /hr速度給予負(fù)荷劑量10分鐘，然后以0.4μg / k

3、g /hr速度給予維持劑量，6小時(shí)后停止給藥。根據(jù)Dex的特點(diǎn)選擇24個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)定病例的Ramsay評(píng)分，記錄相應(yīng)的循環(huán)系統(tǒng)生命體征，包括收縮壓（SBP），舒張壓（DBP），心率（HR）。 第二部分藥代學(xué)試驗(yàn)選擇病例15例。入選標(biāo)準(zhǔn)，分組情況，和給藥方法與第一部分藥效學(xué)試驗(yàn)相同。從給藥開始根據(jù)Dex的特點(diǎn)選擇24個(gè)時(shí)間點(diǎn)抽取病例的血樣。血藥濃度采用LC-MS/MS法測(cè)定。藥代動(dòng)力學(xué)基本參數(shù)處理采用DAS ver 2.1.1軟件完

4、成。 統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS15.0處理，所有計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，一般臨床資料和藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)方差齊性采用t檢驗(yàn)，方差不齊性采用非參數(shù)分析。鎮(zhèn)靜評(píng)分，循環(huán)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和血漿藥物濃度采用重復(fù)測(cè)定數(shù)據(jù)方差分析和多因素方差分析。組間差異顯著性水平設(shè)為P＜0.05。 【結(jié)果】?jī)山M病例在給藥前的Ramsay評(píng)分沒有差異；給藥后各時(shí)間點(diǎn)的Ramsay 評(píng)分隨給藥時(shí)間的延長(zhǎng)均出現(xiàn)先增高后降低的趨勢(shì)，其中峰值A(chǔ)組出現(xiàn)在1

5、0分鐘，B組出現(xiàn)在30分鐘，兩組的Ramsay 評(píng)分在部分時(shí)間點(diǎn)出現(xiàn)A組高于B組；停藥后半小時(shí)A組的Ramsay 評(píng)分高于B組，此后兩組的Ramsay 評(píng)分沒有差異。 分析兩組病例在各時(shí)間點(diǎn)SBP、DBP、HR的變化。兩組在各時(shí)間點(diǎn)SBP、DBP、HR的數(shù)據(jù)均無明顯差異。A組病例三項(xiàng)指標(biāo)的不良事件發(fā)生時(shí)間均短于B組，三項(xiàng)指標(biāo)中HR的不良事件發(fā)生時(shí)間在二組均為最短（4.00±4.93min:9.73±7.10min），SBP的不良

6、事件發(fā)生時(shí)間均為最長(zhǎng)（11.73±8.03min:23.73±15.57min），兩者之間存在差異。 A組病例在給藥時(shí)的血漿藥物濃度均高于B組；停藥后45分鐘內(nèi)，A組病例的血漿藥物濃度高于B組。兩組Dex的血藥濃度均符合二房室線形消除模型。CmaxA組高于B組，T1/2β、MRT和V1 A組低于B組，其余參數(shù)均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 【結(jié)論】Dex對(duì)清醒患者產(chǎn)生明顯鎮(zhèn)靜效應(yīng)。在相同的給藥情況下低白蛋白血癥的病例較早出現(xiàn)鎮(zhèn)靜效應(yīng)