高強度聚焦超聲介導的無創(chuàng)消融在心臟病學領(lǐng)域的應用探索.pdf

1、第一部分經(jīng)胸高強度聚焦超聲團塊狀消融犬在體室間隔心肌的實驗研究
　　目的：高強度聚焦超聲（HIFU）可以無創(chuàng)的方式實現(xiàn)準確的深部組織消融。心肌消融是治療心律失常和肥厚性心肌病的重要方法。本課題組前期研究已證實經(jīng)胸HIFU心肌消融的可行性，然而形成的點狀消融灶體積較小，臨床意義有限，本研究進一步探索HIFU團塊狀心肌消融的策略，并研究其消融灶特征及安全性。
　　方法：成年健康雜種犬8只，消融前行聲通道準備以提高超聲透入效率。在

2、超聲影像引導下于室間隔基底部選擇2×2空間點陣靶點，并以400 W×3 s超聲能量參數(shù)重復5次依次消融各靶點。所有動物于4天后處死，取聲通道上組織及心臟行組織學檢查。
　　結(jié)果：所有動物存活至觀察終點，各動物心臟解剖均可觀察到消融灶，消融成功率為100％。肉眼觀消融灶呈凝固性壞死，體積較大融合成團塊狀，長8.5±0.8 mm，寬7.9±0.8 mm，厚5.3±0.2 mm。鏡下見消融被嚴格限制在心內(nèi)膜下，心肌細胞核出現(xiàn)壞死性改變，

3、與周圍正常心肌細胞分界清晰，心內(nèi)膜連續(xù)性完好，內(nèi)皮細胞未見損傷。實驗中沒有觀察到程序相關(guān)并發(fā)癥。
　　結(jié)論：采用點陣靶點重復消融的策略，超聲影像引導的經(jīng)胸HIFU可在犬室間隔實現(xiàn)安全有效的團塊狀心肌消融。該研究表明HIFU將來可能發(fā)展成為一種無創(chuàng)的、無需X線引導的心肌消融策略。
　　第二部分高強度聚焦超聲無創(chuàng)消融犬腎交感神經(jīng)的中期觀察
　　目的：經(jīng)導射頻管腎去交感化（RDN）治療表現(xiàn)出令人期待的臨床前景，但其不可避免導

4、管相關(guān)并發(fā)癥并存在損傷腎動脈的擔憂。本課題組前期實驗已證實高強度聚焦超聲（HIFU）無創(chuàng)消融犬腎交感神經(jīng)的可行性，然而消融后更長時間的有效性和安全性有待進一步評估。本研究設置假手術(shù)組對照評價HIFU介導的無創(chuàng)RDN的中期有效性和安全性。
　　方法:成年健康雜種犬13只，隨機分成RDN組（n=8）和假手術(shù)對照組（n=5）。RDN組在彩色多普勒血流影像引導下行HIFU無創(chuàng)雙腎交感神經(jīng)消融，所用能量為250 W×2 s。對照組行類似操作

5、但不釋放聲能。所有動物于消融后28天處死，并取材行組織學檢查，并測量消融前及28天的血壓、血漿去甲腎上腺（NE）水平及腎功能。
　　結(jié)果：所有動物存活至觀察終點。每個動物平均消融37.5±3.7個點，程序時間為24.1±1.8分鐘。消融后，血壓及NE水平顯著下降（血壓下降-15.9/-13.6 mmHg，NE水平下降55.4%，p均<0.001），且低于假手術(shù)對照組水平。組織學檢查肉眼未見明顯消融灶，鏡下見神經(jīng)結(jié)構(gòu)被破壞，出現(xiàn)明顯

6、的縮水及粘液樣變，施旺細胞壞死等去神經(jīng)化表現(xiàn)。實驗中未觀察到腎功能損傷等程序相關(guān)并發(fā)癥。
　　結(jié)論：體外HIFU介導的無創(chuàng)RDN可在犬模型成功實現(xiàn)，并表現(xiàn)出令人滿意的中期安全性及有效性。本研究為該技術(shù)進一步的臨床試驗提供了科學的實驗論證。
　　第三部分高強度聚焦超聲介導的無創(chuàng)腎去交感化治療頑固性高血壓的臨床研究
　　目的：盡管射頻導管介導的腎去交感化（RDN）在治療頑固性高血壓及交感過度激活相關(guān)疾病中表現(xiàn)出良好的臨床前

7、景，但其是一種有創(chuàng)方法且存在程序變異性等局限性。本研究探索高強度聚焦超聲（HIFU）介導的無創(chuàng)RDN治療頑固性高血壓的有效性及安全性。
　　方法：本研究是一項前瞻性、非隨機化臨床試驗，按納入排除標準共納入10名頑固性高血壓患者。在彩色多普勒血流影像引導下，所有患者接受HIFU介導的無創(chuàng)RDN治療，并隨后進行6個月的隨訪。試驗的主要有效性目標為術(shù)后6月24小時平均收縮壓下降程度，其他有效性評價包括診室血壓、心率變異性、超聲心動圖、血

8、漿兒茶酚胺激素水平等檢查。試驗的主要安全性目標為試驗期間所有的不良事件。
　　結(jié)果：所有患者均能很好地耐受HIFU介導的無創(chuàng)RDN的操作，平均消融時間為19.0分鐘，消融能量為293.8 kJ。消融后24小時動態(tài)血壓及診室均較基線明顯下降，觀察終點時分別改變-11.4/-4.8和-29.2/-11.2 mmHg，且伴隨心率變異性和心臟收縮功能的改善；24小時平均收縮壓下降≥5 mmHg的患者比例為90%。沒有觀察到腎動脈及腎功能的