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文檔簡介
1、一、肝切除術后HCC復發(fā)患者行肝移植的預后分析
目的:通過初發(fā)HCC肝移植和HCC復發(fā)后肝移植的移植物生存比較,明確肝切除術后HCC復發(fā)患者行肝移植對肝移植預后的影響。
方法:對2000年1月1日至2011年12月31日間于天津市第一中心醫(yī)院行肝移植的患者病史資料和生存資料進行回顧分析。最終1554名患者納入研究。根據移植前HCC情況分組,包括初發(fā)HCC組1392例,復發(fā)HCC(因HCC復發(fā)行肝移植)組162例。
2、r> 結果:全部病例的分析中,初發(fā)HCC組與復發(fā)HCC組的移植物生存曲線存在顯著的統(tǒng)計學差異(P=0.030);Cox回歸分析顯示:初發(fā)/復發(fā)HCC(P=0.049)、MELD評分(P<0.001)、Milan標準分組(P=0.022)和UCSF標準分組(P<0.001)對移植物生存存在獨立影響。亞組分析中,Cox回歸分析顯示:Milan-UCSF標準分級是復發(fā)HCC的唯一獨立危險因素(P=0.023)。符合Milan標準的肝癌患者中
3、,初發(fā)HCC(768例),復發(fā)HCC(61例)移植物生存曲線無統(tǒng)計學差異(P=0.292)。超出Milan標準但符合UCSF標準的肝癌患者中,初發(fā)HCC(304例)和復發(fā)HCC(63例)組的移植物生存曲線存在統(tǒng)計學差異(P=0.046)。
結論:HCC復發(fā)后的肝移植對術后移植物生存存在獨立影響;HCC復發(fā)后肝移植的移植物生存與術前肝內復發(fā)病灶的分期有關。
二、肝移植術后HCC復發(fā)與腫瘤生長速度的關系
目的:
4、通過肝移植后HCC復發(fā)時間(TTR)和肺轉移病灶生長速度的相關分析,明確腫瘤生長速度與肝移植術后HCC復發(fā)的關系
方法:在天津市第一中心醫(yī)院電子病歷系統(tǒng)中,選取2010年1月1日至2013年9月31日間進行肝移植手術且存在肝移植術后肺轉移癌的病例。共檢索到符合入組條件的肝移植術后肺轉移病例32例。在病理組織庫中,獲得了其中26例的肝癌標本(移植術中切除標本),進行Ki-67免疫組化染色。
結果:通過相關分析描述肝癌肺
5、轉移患者的TTR與肺轉移癌中靶病灶直徑增加速度的關系,發(fā)現兩者顯著相關(n=32,P=0.021),而肝癌肺轉移患者的TTR與Ki-67表達也存在顯著相關(n=26,P=0.045)。
結論:HCC生長速度與肝移植術后HCC復發(fā)相關。
三、Ki-67和IRF-1對肝移植術后HCC復發(fā)的預測作用
目的:評價分子標記物對肝移植術后HCC復發(fā)的預測價值。
方法:納入2012年1月1日至2014年12月3
6、1日于天津市第一中心醫(yī)院進行肝移植手術的全部符合入選標準的肝移植病例,通過免疫組化染色研究了肝癌組織中多種分子標記物表達。通過每種分子標記物的表達情況對入選病例分別進行分組,比較組間無瘤生存率的變化,判定每種分子標記物對肝移植術后無瘤生存的影響。
結果:最終納入127例HCC病例,通過免疫組化分組和無瘤生存比較(結果通過Benjamini-Hochberg法校正),Milan-UCSF標準劃分的各分組間(q<0.001)、有/
7、無間質脈管癌栓組間(q<0.001)、Ki-67陰性/陽性組間(q<0.001)和 Ki-67低表達/高表達組間(q=0.001)的累積無瘤生存存在統(tǒng)計學差異。Cox回歸分析結果顯示:Milan/UCSF分期(P<0.001)、間質脈管癌栓(P<0.001)和Ki-67(P<0.001)是肝移植術后無瘤生存的獨立危險因素。在超出Milan標準的亞組中,IRF-1陰性與陽性患者的肝移植術后無瘤生存也存在顯著差異(q<0.001)。在符合U
8、CSF標準的HCC患者中,初發(fā)HCC組與復發(fā)HCC組的Ki-67陽性比例存在顯著差異(P=0.022)。
結論:Ki-67可有效的預測的肝移植術后 HCC的復發(fā),可用于肝移植術前HCC患者的評估;在符合UCSF標準的HCC患者中,初發(fā)和復發(fā)HCC的Ki-67表達存在差異,可能是導致兩者移植物預后差異的原因之一;IRF-1不適合作為肝移植術后HCC復發(fā)的預測指標。但在超出Milan標準的HCC中,IRF-1表達伴隨更低的肝移植術
9、后HCC復發(fā)。
四、IRF-1對HCC細胞凋亡和自噬的影響
目的:通過人肝癌細胞系SK-Hep1的體外研究,探索IRF-1對人HCC細胞凋亡和自噬的影響。
方法:實驗一中,通過MTT檢測IFN-γ對SK-Hep1細胞活性的影響。實驗二和三中,將SK-Hep1細胞分為:空白對照組,IFN-γ組。通過Western Blot方法測定自噬和凋亡相關蛋白變化。通過DAPI/PI染色熒光顯微鏡觀察和Annexin V
10、-FITC/PI染色流式細胞分析,確定IFN-γ刺激后細胞凋亡的情況。觀察熒光雙標LC3轉染的SK-Hep1細胞IFN-γ刺激后LC3熒光斑變化。觀察SK-Hep1細胞IFN-γ刺激后電鏡下超微結構改變。實驗四中,將SK-Hep1細胞分為:空白對照組,IFN-γ組,Z-VAD-FMK組,Z-VAD-FMK+IFN-γ組。通過Western Blot方法測定自噬相關蛋白變化。實驗五中,將 SK-Hep1細胞分為:空白對照組,陰性對照組,(
11、IRF-1) siRNA1組,siRNA2組,siRNA3組,siRNANC+IFN-γ組, siRNA1+IFN-γ組。通過Western Blot方法測定自噬相關蛋白變化。
結果:SK-Hep1細胞受到IFN-γ刺激后IRF-1、pSTAT1增加,Ki-67降低, LC3-II減少,Caspase-3裂解增加。PI和流式細胞分析顯示,IFN-γ刺激后死亡細胞比例增加。在轉染了熒光雙標LC3的SK-Hep1細胞中,IFN-γ
12、較組對照組LC3熒光聚集減少。透射電鏡下 IFN-γ刺激的 SK-Hep1細胞中自噬體減少。Caspase抑制劑聯(lián)合IFN-γ處理的SK-Hep1細胞與單獨Caspase抑制劑處理時相比,Beclin1、LC3-II、Atg5和Atg7的蛋白量無明顯下降。SK-Hep1細胞接受IRF-1 siRNA處理后,LC3-II水平和LC3-II/LC3-I比例明顯下降。IRF-1 siRNA+IFN-γ組與siRNANC+IFN-γ組相比,LC
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