高劑量維生素D對小鼠鎘毒性的影響.pdf

1、目的：
　　研究高劑量維生素D對小鼠鎘毒性的影響及其機制。
　　方法：
　　分為三個部分，一、小鼠鎘毒性模型的建立及高劑量維生素D干預的初步研究：采用1 mg/kg、3 mg/kg、5 mg/kg、7 mg/kg的CdCl2劑量腹腔注射，一周兩次，持續(xù)注射四周。采用每周體重、臟器系數(shù)、股骨及臟器的病理切片研究鎘對小鼠的毒性；小鼠隨機分為對照組、CdCl2組（2 mg/kg，一周兩次，第2-5周）、CdCl2+VD組（1

2、000 IU/w，第1-6周）。干預6周后，檢測小鼠的臟器系數(shù)、骨濕重、骨長度；采用 HE染色方法觀察股骨和臟器的病理變化；采用Micro-CT方法對小鼠股骨進行骨密度分析。二、維生素D對小鼠鎘骨毒性的影響：小鼠隨機分為對照組、CdCl2組（1 mg/kg，一周兩次，第2-5周）、CdCl2+阿侖膦酸鈉ALN（陽性對照組，0.21 mg/kg/w，第2-6周）、CdCl2+VD（125 IU/w，第1-6周）、CdCl2+ALN+VD。

3、干預6周后，檢測五組小鼠的體重、臟器系數(shù)、骨濕重、骨長度；采用HE染色方法觀察股骨及臟器的病理變化；采用Micro-CT方法對小鼠股骨進行骨密度以及骨形態(tài)計量學分析，并構(gòu)建三維重建圖。三、維生素 D對小鼠鎘免疫毒性的影響：小鼠隨機分為對照組、CdCl2組（1 mg/kg，一周兩次，第2-5周）和CdCl2+VD組（125 IU/w，第1-6周）。干預6周后，檢測體重、白細胞計數(shù)及其分類計數(shù)，并分析免疫器官的臟器系數(shù)、HE染色的病理切片、

4、腹腔巨噬細胞吞噬熒光微球指數(shù)、脾臟和胸腺T淋巴細胞亞群分析實驗，比較各組小鼠的免疫功能。
　　結(jié)果：
　?。?）3 mg/kg、5 mg/kg和7 mg/kg劑量組小鼠體重增長受到抑制；隨著染鎘劑量的增加，肝臟和脾臟的臟器系數(shù)逐漸增大，腎臟和骨骼損傷也逐漸嚴重；與對照組相比，CdCl2組的肝臟、脾臟系數(shù)增大，右股骨和右脛骨重量降低，且右側(cè)骨明顯輕于左側(cè)骨，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；CdCl2+維生素D組與CdCl2

5、組相比，肝臟系數(shù)降低，骨量增加（P＜0.05）；給予維生素D干預后，腎小球上皮細胞一定的改善作用，對股骨的骨小梁數(shù)目、形態(tài)作用不明顯，BMD有升高但無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　?。?）染鎘后，小鼠體重僅在第二周與對照組比較增長緩慢（P＜0.05）；染鎘組小鼠的脾臟系數(shù)與對照組比較，明顯增大（P＜0.05），肝臟系數(shù)（除VD組）也明顯增大（P＜0.05）；給予VD或VD和ALN聯(lián)合干預后，腎小管上皮細胞脫落、壞死現(xiàn)象明顯改善；

6、單獨給予VD或ALN干預后，骨小梁的數(shù)目、形態(tài)、排列都有明顯的改善作用；同時給予ALN和VD干預的小鼠改善作用并沒有協(xié)同現(xiàn)象，但新生骨小梁明顯增多；其余改變差異不明顯。
　?。?）與對照組相比，CdCl2組的肝臟、脾臟系數(shù)增大、脾臟紅髓增生、胸腺炎癥細胞侵潤；腹腔巨噬細胞的吞噬率和吞噬指數(shù)下降，脾臟的CD4+/CD8+百分率降低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。維生素D組與CdCl2組相比，肝臟系數(shù)降低，脾小體增生不明顯，吞噬

7、指數(shù)、脾臟 CD8+升高，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其余結(jié)果差異不明顯。
　　結(jié)論：
　　1、低劑量鎘可導致小鼠臟器、骨骼損傷，高劑量（1000 IU/w）維生素D對鎘骨毒性的改善作用不明顯。
　　2、較高劑量（125 IU/w）的維生素D干預鎘中毒小鼠模型對鎘造成的骨毒性和腎臟損傷起到了明顯的保護作用。
　　3、鎘顯著影響了小鼠的免疫功能，較高劑量（125 IU/w）的維生素D干預明顯改善了鎘導致的免