高劑量維生素D對(duì)鏈脲佐菌素引起小鼠糖代謝異常的保護(hù)作用.pdf

1、目的：研究維生素D與糖尿病腎損傷之間的關(guān)系，探討維生素D對(duì)糖尿病腎臟并發(fā)癥的影響，為糖尿病腎病的防治提供新思路。
　　方法：分為三個(gè)部分，一、糖尿病小鼠模型的建立及高劑量維生素D干預(yù)的初步研究；二、維生素D干預(yù)對(duì)糖尿病小鼠腎臟的影響；三、維生素D干預(yù)對(duì)低劑量鎘接觸糖尿病小鼠的影響。（1）通過(guò)采取劑量為40mg/kg的鏈脲佐菌素（STZ），以腹腔注射形式對(duì)小鼠給藥，每日一次，持續(xù)注射五天。（2）最后一次注射STZ的72小時(shí)后，血糖儀

2、檢測(cè)小鼠的空腹血糖，以空腹血糖大于等于11.1mmol/l為成模標(biāo)準(zhǔn)。（3）將成模小鼠進(jìn)行隨機(jī)分組，分別為糖尿病模型組、VD干預(yù)組（1000IU/w，每周一次肌肉注射）、CdCl2干預(yù)組（1mg/kg，一周兩次腹腔注射）、VD+CdCl2組、陽(yáng)性對(duì)照組（氯沙坦，0.025mg/ml飲水法），同時(shí)設(shè)立空白對(duì)照組。干預(yù)4周，期間持續(xù)觀察監(jiān)測(cè)六組小鼠的體重變化、血糖儀監(jiān)測(cè)血糖變化。4周后，小鼠活動(dòng)代謝監(jiān)測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)小鼠活動(dòng)度變化及飲水飲食量變化

3、，同時(shí)收集小鼠尿液。取各組小鼠血清檢測(cè)血肌酐及尿素氮水平，取各組小鼠尿液檢測(cè)小鼠尿蛋白及肌酐水平，取各組小鼠腎臟組織采用HE染色法觀察各組小鼠的腎臟病理變化。
　　結(jié)果：
　　（1）成模組小鼠空腹血糖顯著高于空白對(duì)照組；成模組小鼠的體重增加對(duì)比于空白對(duì)照組不明顯。成模組小鼠的腎臟系數(shù)、肝臟系數(shù)升高，對(duì)比空白對(duì)照組差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　?。?）維生素D干預(yù)后，小鼠的活動(dòng)度升高，尿蛋白肌酐比值降低。成模組的腎臟切片中

4、出現(xiàn)了腎小球細(xì)胞數(shù)增多，腎近端小管上皮細(xì)胞排列紊亂，腎小管上皮細(xì)胞有壞死脫落和水腫，小管腔中有透明管型且有脫落等病理改變，這些現(xiàn)象在高劑量維生素D干預(yù)組得到了不同程度的改善。
　?。?）成模組小鼠低劑量鎘暴露后，小鼠的脾臟系數(shù)、肝臟系數(shù)升高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；同時(shí)飲水量也顯著高于模型對(duì)照組。維生素D對(duì)于鎘暴露的成模組小鼠的體重、空腹血糖均無(wú)明顯作用。維生素D與鎘聯(lián)合組的小鼠活動(dòng)度顯著升高，尿蛋白肌酐比值無(wú)顯著差別，切片結(jié)果顯示

5、有維生素D干預(yù)的鎘暴露組，腎臟損傷輕于單純鎘暴露組。
　　結(jié)論：本實(shí)驗(yàn)通過(guò)構(gòu)建糖尿病小鼠模型發(fā)現(xiàn)
　　1、成功塑造了糖尿病小鼠的高血糖機(jī)體環(huán)境。
　　2、高劑量維生素D干預(yù)提高了糖尿病模型小鼠的活動(dòng)能力，改善了糖尿病小鼠的腎損傷。對(duì)小鼠的體重變化、空腹血糖變化影響不明顯。
　　3、鎘處理后的糖尿病模型小鼠飲水量增加、24小時(shí)尿蛋白肌酐比升高，腎損傷加重，活動(dòng)度下降，維生素D干預(yù)后腎損傷有所改善，活動(dòng)度得到了提高。