明膠微-納米膠囊化粒徑控制及機(jī)理研究.pdf

1、微/納米膠囊技術(shù)是指一種利用高分子成膜材料將藥物包裹成一個(gè)封閉的核-殼結(jié)構(gòu)的技術(shù)。通常，粒徑分布在1-1000μm的稱之為微米膠囊；粒徑分布在1-1000nm的稱為納米膠囊。微/納米膠囊因其多方面的優(yōu)越性，已成為研究熱點(diǎn)，在化工和醫(yī)藥中具有廣泛的應(yīng)用前景。
　　隨著研究的深入，微/納米膠囊的制備技術(shù)不斷豐富和完善，成膜材料也更具功能與特色。明膠是一種天然高分子材料，由動(dòng)物的皮骨等膠原降解制成，具有非常高的生物相容性，來源廣泛，是最

2、常見的膠囊壁材。明膠的微/納米囊化的工藝相對(duì)成熟，但研究往往注重其應(yīng)用，粒徑控制及其成囊機(jī)理尚不清晰，缺乏系統(tǒng)研究。
　　粒徑是評(píng)價(jià)微/納米膠囊質(zhì)量的重要指標(biāo)。一些具體的應(yīng)用對(duì)粒徑范圍提出了精確的要求，微/納米膠囊粒徑的大小也影響著藥物在體內(nèi)分布。本文擬將明膠微/納米膠囊化，通過制備具有目標(biāo)粒徑的微米、納米膠囊，分析影響粒徑大小的因素，探究明膠微/納米膠囊制備的成囊機(jī)制。研究的具體內(nèi)容如下：
　　1.為了開發(fā)汽車自愈涂料，以

3、明膠為壁材，亞麻油為芯材，采用單凝聚法制備目標(biāo)粒徑為20μm左右亞麻油微膠囊。通過小試初探，正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)化制備工藝，成功制備出平均粒徑在19μm的亞麻油微型膠囊。通過顯微圖像及紅外光譜分析，證明制備出的微膠囊為核-殼結(jié)構(gòu)，膠囊中包裹了芯材亞麻油。
　　2.在小試的基礎(chǔ)上放大制備工藝，將亞麻油微膠囊制備過程分為乳化、絮凝、固化三個(gè)階段，考察各階段對(duì)制備亞麻油微膠囊粒徑的影響，總結(jié)亞麻油微膠囊制備的規(guī)律，探究微膠囊的成囊機(jī)理。結(jié)果表明：

4、芯材粒徑的大小決定了微囊的粒徑，亞麻油乳化結(jié)果對(duì)亞麻油微囊的粒徑起決定作用,最佳乳化條件為：4％明膠溶液、50min、460r/min、40℃；明膠濃度具有顯著性影響。本實(shí)驗(yàn)直觀的展示了微膠囊的成囊機(jī)理，歸納如下：絮凝劑干預(yù)下，明膠開始析出，逐漸包裹在芯材亞麻油上，體系最佳絮凝濃度為8.9%，調(diào)節(jié) pH至明膠等電點(diǎn)有助于壁材的析出與沉積，本實(shí)驗(yàn)調(diào) pH值至4.44為佳；成囊過程中，隨著明膠的析出，芯材聚集，由無定形微囊向球形微囊轉(zhuǎn)換，絮

5、凝轉(zhuǎn)速不宜過大，絮凝時(shí)間不宜過長(zhǎng)，否則微囊易變形泄漏；控制合適的固化條件，有助于形成封閉的球形微囊。
　　3.為了提高龍血竭生物利用度，達(dá)到針劑要求的囊徑范圍，選用明膠作囊材，水難溶性龍血竭為芯材，采用初生態(tài)微晶法制備納米膠囊，優(yōu)化出穩(wěn)定的納米囊制備工藝。掃描電子顯微鏡和透射電子顯微鏡表征結(jié)果顯示所得的納米囊為球形或橢圓形的形狀，球囊直徑在100±20nm。將制備過程中各個(gè)步驟終止，取反應(yīng)液進(jìn)行粒徑表征，分析粒徑變化規(guī)律，總結(jié)納米