類風濕關(guān)節(jié)炎患者外周血miR-146a、miR-155與Ets-1、IRAK1的表達及臨床意義.pdf

1、目的:
　　研究類風濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthiritis，RA）患者外周血單個核細胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中miR-146a、miR-155與Ets-1、IRAK1和血漿中炎癥因子的表達水平，同時結(jié)合臨床指標分析以上因子及與RA病情的相關(guān)性，初步探討上述幾種因子在RA發(fā)病過程中的作用。
　　方法:
　　收集2015年9月至2016年5月在南方

2、醫(yī)院中醫(yī)科住院RA患者44例，其中男性6例，女性38例。根據(jù)患者的病情活動度分為高活動組23例，其中男性4例，女性19例;低活動組21例，其中男性2例，女性19例。所有RA患者均符合2010年美國風濕學會(ACR)聯(lián)合歐洲抗風濕聯(lián)盟(EULAR)修訂的RA分類標準。健康對照組為同期在南方醫(yī)院體檢科的體檢者22例，其中男性6例，女性16例。兩組在年齡及性別構(gòu)成方面的差異無統(tǒng)計學意義。采用實時熒光定量聚合酶反應(yīng)(RT-PCR)檢測分離的PB

3、MCs中的miR-146a、miR-155及Ets-1、IRAK1mRNA的相對表達水平，同時ELISA檢測血漿中Ets-1和IRAK1的蛋白水平，檢測血漿中TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-17、IL-21的水平，并與DAS28、CRP、ESR、RF、抗CCP、Hb、總補體等進行相關(guān)性分析。統(tǒng)計學處理采用t檢驗，非參數(shù)檢驗，單因素方差分析，Pearson、Spearman相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

4、r>　　結(jié)果:
　　miR-146a、miR-155在RA患者PBMCs中的相對表達水平顯著高于健康對照組(P＜0.05)，高活動組的表達水平明顯高于低活動組(P＜0.05)、低活動組和健康對照組比較未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異(P＞0.05);RA患者PBMCs的Ets-1mRNA相對表達水平與健康對照組無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但高活動組中的相對表達水平顯著低于低活動組和健康對照組(P＜0.05)，低活動組與健康對照組無統(tǒng)計學差異(P

5、＞0.05);RA患者中的IRAK1mRNA相對表達水平明顯低于健康對照組(P＜0.05)，高活動組顯著低于健康對照組(P＜0.01)、低活動組顯著低于健康對照組(P＜0.05)，而高活動組與低活動組之間未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。Ets-1、IRAK1在RA血漿中的蛋白表達水平與健康對照者無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。ELISA檢測發(fā)現(xiàn)TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-21的蛋白表達水平在RA患者血漿中表達增高的，而IL

6、-2、IL-17在RA患者與健康對照者的血漿中無明顯變化。相關(guān)性分析顯示miR-155的表達水平與血沉正相關(guān)(r=0.319，P=0.042)，與Hb成負相關(guān)(r=-0.386，P=0.017);Ets-1與CRP負相關(guān)（r=-0.408，P=0.007）;IRAK1與RF、DAS28、總補體負相關(guān)(r=-0.513，P=0.001;r=-0.332,P=0.029;r=-0.49,P=0.015)。
　　結(jié)論:
　　此次研

7、究發(fā)現(xiàn)RA患者PBMCs的miR-146a、miR155相對表達水平增高，提示miR146a、miR155參與RA的發(fā)病，可能成為RA高活動的診斷標志物;Ets-1、IRAK1相對表達水平降低，可能參與RA的調(diào)控;RA患者血漿中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-21炎癥因子表達明顯增高，可能在RA發(fā)病中扮演重要角色，TNF-α、IL-6與CRP、ESR、CRP呈正相關(guān)，對病情活動的判斷有一定的參考意義。由于本研究樣本量有限，miR