GM3三糖衍生物的合成研究.pdf

1、N-乙酰神經(jīng)氨酸(Neu5Ac)是一類自然界中分布最廣的唾液酸類化合物,它是構(gòu)成哺乳動(dòng)物細(xì)胞表面糖脂和糖蛋白的重要組分,往往以α(2→3)和α(2→6)唾液酸苷鍵與半乳糖或N-乙酰半乳糖胺連接。細(xì)胞表面的。Neu5Ac在細(xì)胞間的相互作用中具有重要影響,例如病毒與宿主間的識別,腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和細(xì)胞的變異和增殖。本論文完成了高效立體選擇性的合成α(2→3)和α(2→6)-Neu5Ac-Gal單元的工作,為進(jìn)一步研究它們的生化功能提供了物質(zhì)基

2、礎(chǔ)。 一.三氟乙酰亞胺酯作為離去基團(tuán)在唾液酸苷化中的應(yīng)用研究：由于唾液酸本身結(jié)構(gòu)上的原因使得唾液酸苷化相對來說比較困難,合成重點(diǎn)是熱力學(xué)不穩(wěn)定的α構(gòu)型Ⅳ-乙酰神經(jīng)氨酸糖苷鍵的生成。早期一些直接糖苷化的方法易得2,3.消除產(chǎn)物及少量α構(gòu)型和β構(gòu)型產(chǎn)物。我們將Ⅳ-苯基三氟乙酰亞胺酯應(yīng)用在直接唾液酸苷化中,結(jié)果比較令人滿意。相比較于以前的唾液酸苷化方法,三氟乙酰亞胺酯不論從產(chǎn)率還是從立體選擇性上都可以說是一個(gè)極好的唾液酸苷化離去基團(tuán)

3、,易于操作,性質(zhì)比較穩(wěn)定,而且只需要用催化量的路易斯酸即可催化反應(yīng)。 二.Neu5Acα(2→3)Gal β(1→4)GM3三糖衍生物的合成研究： GM3是一種普遍存在的具有廣泛細(xì)胞活性的代謝物,可以調(diào)節(jié)受體與酶的特異結(jié)合,抑制免疫反應(yīng)及瘤交聯(lián)等。本論文以Neu5Ac,Gal,Glu三種簡單糖為原料,采用三氟乙酰亞胺酯唾液酸苷化方法,分別按照線性合成及匯聚式合成兩種合成策略,分別合成了Neu5Acα(2→3)Gal β(1→4