小兒麻龍止咳顆粒新藥開(kāi)發(fā)的臨床基礎(chǔ)研究.pdf

1、本文分為理論基礎(chǔ)研究、臨床預(yù)試驗(yàn)研究和擬進(jìn)行的臨床試驗(yàn)計(jì)劃與方案三個(gè)部分。
　　第一部分理論基礎(chǔ)研究
　　通過(guò)文獻(xiàn)研究，探討小兒麻龍止咳顆粒治療兒童咳嗽變異性哮喘（CVA）的理論基礎(chǔ)，包括病因病機(jī)、辨證論治、現(xiàn)代藥理研究等；分析小兒麻龍止咳顆粒的處方組成、功效主治的合理性。調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，本病痰熱證為兒童咳嗽變異性哮喘的常見(jiàn)證型。其發(fā)病機(jī)理在于痰飲內(nèi)伏，遇外邪觸動(dòng)伏痰，痰阻氣道所致。目前市場(chǎng)上已具有治療成人風(fēng)邪擾肺證的中成藥，

2、但仍缺乏針對(duì)痰熱證，特別是兒童的上市品種。我院小兒麻龍止咳方功在清肺化痰，降氣止咳，針對(duì)兒童咳嗽變異性哮喘（痰熱蘊(yùn)肺證），用于素有風(fēng)痰，郁而化熱，痰熱互結(jié)，肺失宣肅，氣機(jī)上逆而致的反復(fù)咳嗽，夜間尤甚，痰黏難咯等癥狀者。本品研制開(kāi)發(fā)為安全有效的治療兒童CVA痰熱蘊(yùn)肺證的中藥顆粒制劑，具有廣闊的市場(chǎng)前景，必將為減輕廣大患兒的痛苦做出貢獻(xiàn)，并發(fā)揮其良好的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。
　　第二部分臨床預(yù)試驗(yàn)研究
　　目的：觀察小兒麻龍止咳顆粒的

3、安全性與有效性。
　　方法：通過(guò)單中心、自身前后對(duì)照的研究方法，納入3～13歲咳嗽變異性哮喘患兒35例，予小兒麻龍止咳配方顆粒劑，3～6歲，每3天2劑；7～10歲，每日1劑；11～13歲，每3天4劑。觀察4周，評(píng)價(jià)疾病控制情況、咳嗽嚴(yán)重程度、緩解藥/急診需求情況、中醫(yī)證候療效、單項(xiàng)癥狀以及不良反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)室檢查等指標(biāo)。結(jié)果：治療第4周，病情控制總有效率達(dá)到56.67％（PPS）/57.14%（FAS）；中醫(yī)證候療效達(dá)到93.33%（

4、PPS）/82.86%（FAS）；治療3、4周后，痰稠難咯、面唇紅赤、口干欲飲癥狀，除口干欲飲(FAS)外，均顯示出較好療效。治療過(guò)程中共發(fā)現(xiàn)2例不良事件，均為感冒，發(fā)生率為5.71%；實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)僅PLT出現(xiàn)正常轉(zhuǎn)異常，異轉(zhuǎn)率為6.45%。經(jīng)研究者判斷以上安全性指標(biāo)均與試驗(yàn)藥物無(wú)關(guān)。表明本品對(duì)于兒童CVA的治療安全有效。結(jié)論：小兒麻龍止咳配方顆粒對(duì)于兒童CVA痰熱蘊(yùn)肺證具有較好療效。建議接下來(lái)的臨床試驗(yàn)采用隨機(jī)雙盲、安慰劑和陽(yáng)性藥對(duì)照的

5、方法，療程至少4周。
　　第三部分?jǐn)M進(jìn)行的臨床試驗(yàn)計(jì)劃與方案
　　圍繞小兒麻龍止咳顆粒的適應(yīng)病證定位，按照《藥品注冊(cè)管理辦法》和《中藥新藥臨床試驗(yàn)一般原則》的要求，分別制定本藥的Ⅱ期探索性、Ⅲ期確證性臨床研究計(jì)劃，Ⅱ期試驗(yàn)擬首先進(jìn)行高發(fā)年齡段的劑量探索，然后再將有效劑量外推至其他年齡段；具體實(shí)施Ⅱ期臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，包括試驗(yàn)?zāi)康呐c觀察指標(biāo)、試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、受試者選擇與退出、給藥方案、安全性評(píng)價(jià)、有效性評(píng)估、臨床試驗(yàn)流程、