Top2B在蒽環(huán)類藥物治療的兒童急性白血病中的表達及心臟毒性的預測.pdf

1、目的：通過測定拓撲異構酶IIβ（Topoisomerase II beta，TopIIβ）的編碼基因Top2B在蒽環(huán)類藥物（Anthracylines，ANT）治療的急性白血?。ˋcute leukemia，AL）化療前后患兒骨髓標本中 mRNA水平的定量表達以及應用二維斑點追蹤成像技術(Two-dimensional Speckle tracking imaging,2D-STI)，心肌損害標志物N端前體腦鈉肽NT-proBNP（N-

2、terminal-pro-Brain natriuretic peptide，NT-proBNP）的測定，回顧性分析Top2B表達水平及相關2D-STI部分指標、心肌標志物NT-proBNP預測心臟毒性的相關性，尋找ANT治療AL介導的心臟毒性較敏感的早期監(jiān)測指標。
　　方法：選取2013-2015年期間在蘇州大學附屬兒童醫(yī)院血液科住院治療的AL患兒100例（Acute Lymphoblastic Leukemia ALL80例，

3、Acute Myeloid Leukemia AML20例）所有患兒在初診行骨穿時及應用蒽環(huán)類藥物化療3月后行骨穿時收取標本。對照組為20例健康兒。采用患兒的骨髓血標本分離單個核細胞提取mRNA，逆轉錄成互補DNA（Complementary DNA，cDNA），再以實時定量反轉錄聚合酶鏈反應（Reverse Transcription-polymerase Chain Reaction，RT-PCR）方法測定Top2B基因的表達水平，

4、并分別于化療前后行常規(guī)超聲心動圖2D-STI的縱向峰值應變參數測定，應用ELSIA法測定患兒血漿中 N端前體腦鈉肽（NT-proBNP）的表達水平，并結合患兒臨床資料，分析各項指標在AL兒童中的表達特點及其與ANT介導心臟毒性的相關性。
　　結果：⑴在實驗組中，Top2B的表達水平與患兒的性別、年齡無明顯相關性，在ALL組，標危組(standard risk SR)與中危組(intermediate risk IR)、標危組與高危

5、組(high risk HR)、中危組與高危組Top2B表達水平比較（P=0.008、P=0.001、P=0.011），差異有統(tǒng)計學意義。進而說明隨著危險程度的增高，Top2B表達水平升高，即高危組中患兒Top2B表達水平較高。⑵Top2B表達水平比較：化療前實驗組與對照組中Top2B表達水平無明顯差別?；熀驛LL組Top2B表達水平低于健康對照組（P=0.013）；差異有統(tǒng)計學意義。AML組Top2B表達水平與對照組差異無統(tǒng)計學意義

6、（P=0.625）。⑶在二維斑點追蹤技術檢測中化療前，各縱向峰值應變參數比較均無統(tǒng)計學意義(P=0.134)；化療后，心超指標中各節(jié)段縱向峰值應變均下降（GLPS-lax前Vs GLPS-lax后，P=0.002；GLPS-a4c前Vs GLPS-a4c后，P=0.015；GLPS-a2c前Vs GLPS-a2c后，P=0.02；GLPS-avg前Vs GLPS-avg后，P=0.001），各組比較具有統(tǒng)計學意義。⑷NT-proBNP在

7、化療組與對照組表達水平無統(tǒng)計學意義（P=0.305），但隨著危險程度升高時其升高例數較多，但各組之間比較無統(tǒng)計學意義（P=0.440）。
　　結論：①骨髓中Top2B的表達水平可以作為一個評判蒽環(huán)類藥物所致心臟毒性的指標之一。②二維斑點追蹤技術可作為一種早期監(jiān)測蒽環(huán)類藥物所致心臟毒性的指標。③結合二維斑點追蹤技術和骨髓中Top2B表達水平這兩種檢查方法能及早的發(fā)現蒽環(huán)類藥物所致心臟功能的亞臨床損害，為心肌保護藥物的及時應用提供一定