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文檔簡介
1、[目的]
研究表明,高遷移率族蛋白-1(HMGB-1)和其主要受體之一—晚期糖基化終產(chǎn)物受體(RAGE)在缺血性腦卒中(IS)的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。本研究從基因遺傳單核苷酸多態(tài)(SNPs)角度,旨在探討粵西地區(qū)漢族人群HMGB-1(rs1412125、rs2249825、rs3742305、rs1045411)和RAGE(rs1800625、rs1800624、rs2070600、rs1035798、rs184003)的基
2、因多態(tài)性及其交互作用與IS發(fā)病的關(guān)系。
[方法]
本研究采用以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例-對照研究的方法,運用多重小測序技術(shù)(Multiplex SNaPshot)對粵西地區(qū)1034例缺血性腦卒中患者和1015例對照者進行了HMGB-1基因(rs1412125、rs2249825、rs3742305、rs1045411)和RAGE基因(rs1800625、rs1800624、rs2070600、rs1035798、rs1840
3、03)共9個SNPs位點的基因型檢測。采用Pearson's x2檢驗比較IS組與對照組的基因型分布、等位基因頻率差異,Logistic回歸評估IS相關(guān)危險因素和基因多態(tài)與IS患病風(fēng)險的關(guān)系,采用HaploView軟件包分析單體型與IS的關(guān)系,采用廣義多因子降維(GMDR)軟件分析基因-基因間的交互作用。
[結(jié)果]
1.經(jīng)過Benjamini-Hochberg檢驗方法多重校正后,HMGB-1(rs2249825)和R
4、AGE(rs2070600)在IS組和對照組的基因型分布均有顯著差異(P<0.05)。在HMGB-1基因rs2249825多態(tài)中,與突變純合型GG基因型的個體相比,野生型CC和突變雜合型CG基因型攜帶者患缺血性腦卒中的風(fēng)險升高(OR=2.211,95%CI=1.190-4.109,P=0.040);IS組HMGB-1(rs2249825)的G等位基因頻率低于對照組(P=0.041),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。在RAGE基因rs2070600多態(tài)
5、中,與突變純合型AA基因型的個體相比,GA/GG基因型攜帶者患缺血性腦卒中的風(fēng)險降低(OR=0.467,95%CI=0.288-0.758,P=0.008);IS組的RAGE(rs2070600)的A等位基因頻率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。(P=0.043)。
2.在單體型分析中,較G-G-C單體型者相比,HMGB-1基因的A-C-G單體型(等位基因順序為rs1045411、rs3742305、rs2249825)使IS的發(fā)
6、病風(fēng)險降低17.6%(95%CI=0.696-0.975, P=0.048)。
3.IS組患者行中國缺血性卒中亞型(CISS)分型后發(fā)現(xiàn),RAGE基因rs2070600的GG基因型、GA基因型以及AA基因型在大動脈粥樣硬化(LAA)亞組中的所占百分比分別為62.3%、32.5%和5.2%,在對照組中分別為66.0%、31.5%和2.5%,兩組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.036);而心源性卒中(CS)、穿支動脈疾病(PAD)和病
7、因不確定(UE)亞組卻沒發(fā)現(xiàn)此相關(guān)性。HMGB-1基因rs2249825多態(tài)與LAA、CS、PAD和UE亞組的發(fā)病均不相關(guān)。
4.與GG基因型患者相比,HMGB-1基因rs2249825多態(tài)的CC基因型的IS患者的腦梗死體積較大,差異有顯著性(P=0.003);而RAGE基因rs2070600位點多態(tài)的三種基因型間的腦梗體積差異無顯著意義(P=0.085)。
5.GMDR分析未發(fā)現(xiàn)HMGB-1和RAGE基因多態(tài)在缺血
8、性腦卒中的發(fā)生中存在交互作用。
[結(jié)論]
1.HMGB-1基因rs2249825多態(tài)和RAGE基因rs2070600多態(tài)位點突變與中國粵西地區(qū)漢族人群缺血性腦卒中的發(fā)病風(fēng)險有關(guān);
2.RAGE基因rs2070600多態(tài)位點突變與LAA亞型發(fā)病相關(guān);
3.HMGB-1基因rs2249825位點多態(tài)可能和腦梗死體積相關(guān);
4.HMGB-1和RAGE基因多態(tài)間交互作用和缺血性腦卒中的發(fā)病可能并
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