SDG抗去卵巢大鼠心肌缺血再灌注損傷的機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　在前期研究基礎(chǔ)上，通過切除雌性大鼠卵巢以建立起圍絕經(jīng)期動物模型，觀察SDG在最佳效應(yīng)劑量50mg/kg b.w./day干預(yù)下，從分子水平，觀察干預(yù)前后細(xì)胞凋亡、炎癥損傷、NOS系統(tǒng)以及PI3K∕Akt等指標(biāo)值變化情況，系統(tǒng)闡明SDG對抑制去卵巢大鼠心肌缺血再灌注損傷（Myocardial ischemia-reperfusion injury, MIRI）的基本機(jī)制與傳導(dǎo)路徑。
　　方法：
　　本文使用1

2、0W齡、SPF級雌性SD大鼠共90只，根據(jù)是否去除卵巢按體重值大小隨機(jī)分成兩個組：OVXsham組、OVX組，OVX組再隨機(jī)分為MIRIsham組、MIRI組、雌二醇干預(yù)組和 SDG干預(yù)組。SDG干預(yù)組采用蒸餾水溶解 SDG且以50mg/kg劑量對大鼠進(jìn)行灌胃，雌二醇干預(yù)組采用0.8mg/kg劑量進(jìn)行灌胃，其余組均采用蒸餾水灌胃，干預(yù)8周后建立大鼠在體MIRI模型。使用 Even’s Blue-TTC法測定心肌梗死面積，ELISA法檢測

3、雌激素水平變化、血清TNF-α、IL-1β和 IL-6水平，生化方法測定血清中NO含量、心肌組織中eNOS、iNOS、cNOS的含量， western blot方法測定心肌雌激素受體α、心肌組織中磷酸化PI3K蛋白、磷酸化Akt蛋白、磷酸化eNOS蛋白、磷酸化Bad蛋白同磷酸化Bcl-2、Bax蛋白的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1.與 MIRISham組比較，MIRI組心肌梗死面積百分比明顯增加，經(jīng)過 SDG干預(yù)后，MIRI大鼠

4、心肌梗死部分面積顯著縮減；
　　2.與OVXsham組相比較，OVX組雌激素水平明顯下降，體重增加，子宮萎縮明顯，子宮指數(shù)降低。SDG干預(yù)后，體重增加減慢，去卵巢大鼠雌激素水平明顯升高，子宮萎縮有所緩解，子宮指數(shù)升高；
　　3.與 MIRISham組比較，MIRI組升高了血清當(dāng)中的炎性因子 TNF-α、IL-1β以及 IL-6的表達(dá)，SDG干預(yù)后，血清當(dāng)中的炎性因子TNF-α、IL-1β以及 IL-6有效降低；
　　4

5、.與MIRISham組比較，MIRI組降低了血清NO的水平，降低了心肌組織中cNOS水平，SDG干預(yù)后，血清NO的水平升高，心肌組織中cNOS水平升高；
　　5.與 MIRISham組對比,MIRI組去卵巢大鼠的 Bcl-2/Bax的表達(dá)明顯下降、p-Bad表達(dá)上升，SDG干預(yù)后，OVX大鼠的心肌組織中的p-Bad表達(dá)減弱、Bcl-2/Bax的表達(dá)增多；與 MIRISham組比較，MIRI組心肌組織中 p-PI3K、p-Akt、p

6、-eNOS表達(dá)降低，SDG干預(yù)后，心肌組織中p-PI3K、p-Akt、p-eNOS、表達(dá)升高。與OVXsham組相比較，OVX組心肌組織中ERα表達(dá)降低，SDG干預(yù)后心肌組織中ERα表達(dá)升高。
　　結(jié)論：
　　1、SDG干預(yù)可顯著改善 OVX大鼠血清當(dāng)中雌激素的水平，縮減心肌梗死面積，降低血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平，增加NO水平，調(diào)高心肌組織當(dāng)中cNOS的含量。由此推測：SDG對OVX大鼠MIRI的保護(hù)作用可

7、能同提升血中雌激素水平、拮抗炎性介質(zhì)的產(chǎn)生、提高血中NO含量、影響cNOS活力相關(guān)。
　　2、SDG干預(yù)能顯著上調(diào)心肌雌激素受體α，心肌磷酸化 PI3K蛋白、磷酸化Akt蛋白、磷酸化 eNOS等蛋白的表達(dá)、上調(diào) Bcl2/Bax比率，下調(diào)組織中磷酸化BAD蛋白的表達(dá)。由此推測：SDG可能借助觸發(fā)雌激素受體α，經(jīng)PI3K∕Akt這一通路介導(dǎo)，活化其下游的抗炎癥和抗凋亡效應(yīng)分子來減輕心肌梗死、心肌炎癥和心肌細(xì)胞凋亡程度，發(fā)揮對OVX大