miR-106a、miR-21在腎細胞癌中的表達及臨床意義研究.pdf

1、目的：通過回顧性分析我中心近10年收治的1005例腎細胞癌患者臨床資料，了解新疆地區(qū)腎細胞癌患者臨床特點、病理類型、種族特征等流行病學特點。檢測腎細胞癌患者血清中miR-106a與miR-21的表達水平，分析其與健康人群中的表達差異，評價其能否用于腎細胞癌的早期診斷；同時檢測 miR-106a、miR-21在手術前、后的表達水平變化，并研究其與臨床病理特征間的相互關系及臨床應用價值。
　　方法：回顧性分析2006年1月至2015年

2、12月就診于我院且行手術治療的1005例新發(fā)腎細胞癌患者的臨床和病理學特點，分別對性別構成、發(fā)病年齡、城鄉(xiāng)分布、民族構成、危險因素、治療方式、病理特征進行分析。并以2013年2月至2015年2月期間在我中心收集的30例新診斷為腎細胞癌患者的術前血清樣本作為實驗組，另外收集30例健康體檢者的血清樣本作為對照組，采用實時熒光定量 PCR技術檢測各組血清樣本中 miR-106a、miR-21表達水平，分析其在腎細胞癌及健康人群中的表達是否存在

3、差異。對上述30例實驗組患者再對應的收集其術后1個月、6個月血清樣本作為本研究的術后組，分別檢測各血清樣本中術后1個月、6個月miR-106a、miR-21表達水平，分析其表達水平與術前組間的差異以及與病理特征的相關性。
　　結果：1055例腎細胞癌患者中男性患者占672例（66.9％），女性患者333例（33.1%），男女比例為2.02：1.00；發(fā)病年齡12歲～88歲，平均年齡54.2歲，高發(fā)年齡為40歲～60歲；城市地區(qū)患者

4、人數為806例，農村地區(qū)患者人數為199例，城市地區(qū)發(fā)病率為農村地區(qū)的4.1倍；2006年就診41例（4.1%），2007年就診55例（5.5%），2008年就診81例（8.1%），2009年就診107例（10.6%），2010年就診115例（11.4%），2011年就診125例（12.4%），2012年就診94例（9.4%），2013年就診111例（11.0%），2014年就診137例（13.6%），2015年就診139例（13.8%

5、），按患者就診年份排序，可見就診人數逐年升高；民族構成中漢族605例（60.1%），少數民族400例（39.8%），漢族構成比例較少數民族高。不同人口特征腎細胞癌患者的病理類型進行比較，結果顯示隨著年齡的增長，腎細胞癌患者中透明細胞癌的比例呈上升趨勢（P＜0.05）；漢族患者中透明細胞癌所占比例顯著高于少數民族患者（P＜0.05）；男性和女性腎細胞癌患者病理類型的差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。城市和鄉(xiāng)鎮(zhèn)腎細胞癌患者病理類型的差異無統(tǒng)

6、計學意義（P＞0.05）。城市和鄉(xiāng)鎮(zhèn)腎細胞癌患者的臨床分期和病理分級進行比較，結果顯示相對于城市患者，鄉(xiāng)鎮(zhèn)患者的臨床分期較晚，病理分級較高，其差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。腎細胞癌患者根據是否吸煙、是否有高血壓和是否有糖尿病等情況分組，比較不同組患者的臨床分期和病理分級，結果顯示其差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），即吸煙、高血壓和糖尿病等特征對腎細胞癌患者的臨床分期和病理分級無影響。手術方式隨年變化趨勢可見開放手術比例逐年下降，而腔

7、鏡手術比例逐年上升；手術種類隨年變化趨勢可見根治術比例逐年下降，而保留腎單位手術比例逐年上升；患者住院天數也在隨年逐漸下降。腎細胞癌與健康對照組外周血miR-106a、miR-21測定結果顯示，腎細胞癌組血清中miR-106a的相對表達量為8.87（2.71～12.68），健康對照組外周血清miR-106a的相對表達量為0.87（0.31～2.13），與對照組相比較，腎細胞癌組血清miR-106a的相對表達量呈明顯高表達，兩組相對表達量

8、差異具有統(tǒng)計學意義（Z=-4.728，P=0.0001）；在腎細胞癌組中，miRNA-106a表達下調者有4例（13.3%），而表達量上調有26例（86.7%）。腎細胞癌組血清中 miR-21的相對表達量為8.49（3.92～16.68），健康對照組中血清miRNA-21的相對表達量為0.79（0.69～3.60），腎細胞癌組中miR-21相對表達量與對照組相比，其表達水平明顯增高，其相對表達量差異具有統(tǒng)計學意義（Z=-4.727， P

9、=0.0001）；根據miR-106a的表達量差異來繪制ROC曲線，結果顯示其曲線下面積（AUC）為0.801（95%CI：0.710～0.963，P=0.0001），靈敏度為0.750，特異度為0.814，約登指數為0.564。根據miR-21的表達量差異來繪制ROC曲線，結果顯示其曲線下面積（AUC）為0.854（95%CI：0.786～0.947，P=0.0001），靈敏度為0.795，特異度為0.907，約登指數為0.702，采

10、用miR-106a與miR-106a進行聯合檢測，其結果顯示系列實驗中靈敏度下降為0.596，特異度為上升為0.983，約登指數為0.579；平行實驗中靈敏度提高為0.949，特異度下降為0.738，約登指數為0.687。進一步檢測腎細胞癌患者對應術后1個月、6個月的外周血miR-106a、miR-21表達水平，術后1月組中 miR-106a相對表達量為1.12（0.38～2.57），miR-21相對表達量為0.61（0.42～1.07

11、），與健康對照組比較，術后1月組中miR-106a（Z=-0.214，P=0.708）及miR-21（Z=-1.301，P=0.272）表達水平差異沒有統(tǒng)計學意義；與術前組相比，術后1月組miR-106a（Z=-4.218，P=0.0001）及miR-21（Z=-3.119，P=0.002）表達水平明顯下降，其差異具有統(tǒng)計學意義；術后6個月組中 miR-106a相對表達量為1.01（0.23～2.44），miR-21相對表達量為0.71

12、（0.39～1.27），與健康對照組比較，術后6月組中miR-106a（Z=-0.232，P=0.874）及miR-21（Z=-1.221，P=0.291）表達水平差異無統(tǒng)計學意義。miR-106a、miR-21在腎細胞癌患者外周血清的表達與腫瘤的組織病理學分級、臨床分期無關（P＞0.05）。
　　結論：腎細胞癌患者血清中miR-106a和miR-21的表達水平明顯上調，ROC曲線分析提示其已經達到臨床應用價值，是腎細胞癌可選的分