碘-125粒子置入術(shù)及聯(lián)合經(jīng)皮肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)對(duì)乙肝病毒DNA的影響.pdf

1、研究目的：
　　探討乙肝相關(guān)性原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌（hepatocellular carcinoma, HCC）患者，單獨(dú)行碘-125粒子（ I-125粒子）置入術(shù)和 I-125粒子置入術(shù)聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（Transcatheter hepatic arterial chemoembolization, TACE）后血清乙肝病毒DNA（HBV-DNA）的變化情況，探索上述治療方法是否會(huì)引起乙肝病毒（hepatitis B viru

2、s, HBV）的再活化。對(duì)比單獨(dú)行I-125粒子置入術(shù)和I-125粒子置入術(shù)聯(lián)合TACE治療兩組血清HBV-DNA變化是否有差異，相比單獨(dú)行I-125粒子置入術(shù)，聯(lián)合TACE治療是否增加HBV再活化的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)探討單獨(dú)行I-125粒子置入術(shù)和I-125粒子置入術(shù)聯(lián)合TACE治療對(duì)血清HBV-DNA變化的影響因素，特別是抗HBV治療對(duì)其的影響。
　　材料和方法：
　　此實(shí)驗(yàn)為回顧性分析，2013年至2015年8月期間在廣東省醫(yī)

3、學(xué)科學(xué)院廣東省人民醫(yī)院介入治療病區(qū)接受I-125粒子置入術(shù)或/和TACE的92例合并HBV感染的HCC患者納入實(shí)驗(yàn)。根據(jù)術(shù)前HBV-DNA載量分組情況如下：術(shù)前HBV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性（即HBV-DNA≥500copies/mL）的41例和檢測(cè)陰性（即HBV-DNA＜500copies/mL）51例兩大組。在HBV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性組中：根據(jù)治療方式分為單獨(dú)行I-125粒子置入術(shù)治療組19例及I-125粒子置入術(shù)聯(lián)合TACE治療組22例兩組

4、；根據(jù)抗HBV治療分為未抗病毒組21例及抗病毒藥物組20例兩組；進(jìn)一步依據(jù)治療方式及是否抗HBV治療分為四小組，分別為：?jiǎn)为?dú)行I-125粒子植入術(shù)未抗病毒組12例、單獨(dú)行I-125粒子植入術(shù)抗病毒藥物組7例、I-125粒子置入術(shù)聯(lián)合TACE未抗病毒組9例及I-125粒子置入術(shù)聯(lián)合TACE抗病毒藥物組13例。在HBV-DNA檢測(cè)陰性組中：根據(jù)治療方式分為單獨(dú)行I-125粒子置入術(shù)治療組32例及I-125粒子置入術(shù)聯(lián)合TACE治療組19例兩

5、組；根據(jù)抗HBV治療分為未抗病毒組27例及抗病毒藥物組24例兩組；進(jìn)一步依據(jù)治療方式及是否抗HBV治療分為四小組，分別為：?jiǎn)为?dú)行I-125粒子植入術(shù)未抗病毒組17例、單獨(dú)行I-125粒子植入術(shù)抗病毒藥物組15例、I-125粒子置入術(shù)聯(lián)合TACE未抗病毒組10例及I-125粒子置入術(shù)聯(lián)合TACE抗病毒藥物組9例（見(jiàn)表2-2）。主要檢測(cè)手術(shù)前1周內(nèi)及手術(shù)后3月內(nèi)血清HBV-DNA的載量，對(duì)比各組治療前后血清HBV-DNA的載量變化，以及各組

6、間治療后HBV-DNA載量變化是否存在差異，進(jìn)一步用logistic多元回歸分析探討血清HBV-DNA變化的影響因子。
　　結(jié)果：
　　1、全部患者治療后血清HBV-DNA載量的變化
　　92例患者再活化的有17（18.48％）例，穩(wěn)定的有60（65.22%）例，降低的有15（16.30%）例。其中術(shù)前HBV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性的41例患者，再活化的有7（17.07%）例，穩(wěn)定的有19（46.34%）例，降低的有15（26

7、.59%）例；術(shù)前HBV-DNA檢測(cè)陰性的51例患者，再活化的有10（19.61%）例，穩(wěn)定的有41（80.39%）例。
　　2、HBV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性患者治療前后血清HBV-DNA載量的對(duì)比
　?。?）治療后I-125粒子置入術(shù)組與聯(lián)合TACE兩組間的HBV-DNA變化情況：?jiǎn)为?dú)行I-125粒子置入術(shù)組再活化的有3（15.79%）例，穩(wěn)定的有10（52.63%）例，降低的有6（31.58%）例；I-125粒子置入術(shù)聯(lián)合TA

8、CE治療組再活化的有4（18.18%）例，穩(wěn)定的有9（40.91%）例，降低的有9（40.91%）例。單獨(dú)行I-125粒子置入術(shù)組與I-125粒子置入術(shù)聯(lián)合TACE治療組兩組間血清HBV-DNA的變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.4148），表明單獨(dú)行I-125粒子置入術(shù)和I-125粒子置入術(shù)聯(lián)合TACE治療對(duì)血清HBV-DNA變化的影響相同，說(shuō)明術(shù)前HBV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性的患者，相比單獨(dú)行I-125粒子置入術(shù)，聯(lián)合TACE治療不會(huì)增加HB

9、V再活化的風(fēng)險(xiǎn)。
　?。?）治療后抗病毒組與未抗病毒組HBV-DNA對(duì)比情況：抗病毒組再活化的有2（10.00%）例，穩(wěn)定的有10（50.00%）例，降低的有8（40.00%）例；未抗病毒組再活化的有5（23.81%）例，穩(wěn)定的有9（42.86%）例，降低的有7（33.33%）例。單獨(dú)行I-125粒子置入術(shù)組與I-125粒子置入術(shù)聯(lián)合 TACE治療組兩組間血清 HBV-DNA的變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.2957），說(shuō)明血術(shù)前H

10、BV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性的患者抗病毒治療沒(méi)有降低HBV再活化的風(fēng)險(xiǎn)。但在這23例抗病毒藥物組中治療后有9（39.13%）例血清HBV-DNA檢測(cè)陰性；在18例未抗病毒藥物組中治療后有1（5.56%）例血清HBV-DNA檢測(cè)陰性，見(jiàn)。抗病毒藥物組血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰性率比未抗病毒組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.0161），說(shuō)明抗HBV治療能使HBV-DNA檢測(cè)轉(zhuǎn)陰性。
　?。?）4個(gè)小組治療前與治療后血清HBV-DNA載量變化情況：<

11、br>　　1）單獨(dú)行 I-125粒子置入術(shù)+未抗病毒組治療前后血清 HBV-DNA均值分別為1946479.81copies/mL和898548.91copies/mL，治療前后血清HBV-DNA均值對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.617），說(shuō)明術(shù)前HBV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性的患者行I-125粒子置入術(shù)不會(huì)引起乙肝病毒的再活化；
　　2）單獨(dú)行I-125粒子置入術(shù)+抗病毒組治療前后血清HBV-DNA均值分別為121610.62 copi

12、es/mL和6213.66 copies/mL，治療前后血清HBV-DNA均值對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.368），說(shuō)明在術(shù)前HBV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性的患者行I-125粒子置入術(shù)+抗病毒治療下血清HBV-DNA保持穩(wěn)定；
　　3） I-125粒子置入術(shù)聯(lián)合TACE治療+未抗病毒組治療前后血清HBV-DNA均值分別為610391.39copies/mL和1842635.77copies/mL,治療前后血清HBV-DNA均值對(duì)比差異無(wú)

13、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.456），說(shuō)明術(shù)前HBV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性的患者行I-125粒子置入術(shù)聯(lián)合TACE治療不會(huì)引起HBV的再活化；
　　4） I-125粒子置入術(shù)聯(lián)合 TACE治療+抗病毒組治療前后血清 HBV-DNA均值分別為3671484.91copies/mL和265256.84copies/mL,治療前后血清HBV-DNA均值對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.189），說(shuō)明術(shù)前HBV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性的患者行I-125粒子置入術(shù)聯(lián)

14、合TACE治療+抗病毒治療下血清HBV-DNA保持穩(wěn)定。
　?。?）治療后4個(gè)組之間血清HBV-DNA變化情況：I-125粒子置入術(shù)聯(lián)合TACE治療+抗病毒組再活化的有1(7.69%)例，穩(wěn)定的有5(38.46%)例，降低的有7(53.85%)例；I-125粒子置入術(shù)聯(lián)合TACE治療+未抗病毒組再活化的有3(33.33%)例，穩(wěn)定的有4(44.44%)例，降低的有2(22.22%)例；單獨(dú)行I-125粒子置入術(shù)+抗病毒組再活化的有

15、1(14.29%)例，穩(wěn)定的有5(71.43%)例，降低的有1(14.295%)例；單獨(dú)行I-125粒子置入術(shù)+未抗病毒組再活化的有2(16.67%)例，穩(wěn)定的有5(41.67%)例，降低的有5(41.67%)例。這四組之間，患者的血清HBV-DNA治療前后的變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.4987）,表明術(shù)前HBV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性的患者中這四種治療方法對(duì)血清HBV-DNA載量變化的影響相同。
　　3、術(shù)前HBV-DNA檢測(cè)陰性患者

16、治療后血清HBV-DNA載量的變化
　?。?）治療后I-125粒子置入術(shù)組與聯(lián)合TACE兩組間的HBV-DNA變化情況：?jiǎn)为?dú)行I-125粒子置入術(shù)組再活化的有5(15.63%)例，穩(wěn)定的有27(84.38%)例；I-125粒子置入術(shù)聯(lián)合TACE治療組再活化的有5(26.32%)例，穩(wěn)定的有14(73.68%)例。單獨(dú)行I-125粒子置入術(shù)組與I-125粒子置入術(shù)聯(lián)合TACE治療組兩組間血清HBV-DNA的變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=

17、0.3596），表明單獨(dú)行I-125粒子置入術(shù)和I-125粒子置入術(shù)聯(lián)合TACE治療對(duì)血清HBV-DNA變化的影響相同，說(shuō)明在HBV-DNA檢測(cè)陰性的患者中相比單獨(dú)行I-125粒子置入術(shù)，聯(lián)合TACE治療不會(huì)增加HBV再活化的風(fēng)險(xiǎn)。
　　(2)治療后抗病毒組與未抗病毒組HBV-DNA對(duì)比情況:在24例抗病毒藥物組中治療后有4(16.67%)例血清HBV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性；在27例未抗病毒藥物組中治療后有6(22.22%)例血清HBV

18、-DNA檢測(cè)陽(yáng)性。雖抗病毒藥物組HBV再活化率較低，但兩者的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.6192），說(shuō)明在HBV-DNA檢測(cè)陰性的患者中抗病毒治療沒(méi)有降低HBV再活化的風(fēng)險(xiǎn)。(3)治療后4個(gè)組之間血清HBV-DNA變化情況:I-125粒子置入術(shù)聯(lián)合TACE治療+抗病毒組再活化的有3(33.33%)例，穩(wěn)定的有6(66.67%)例；I-125粒子置入術(shù)聯(lián)合TACE治療+未抗病毒組再活化的有2(20.00%)例，穩(wěn)定的有8(80.00%)例

19、；單獨(dú)行I-125粒子置入術(shù)+抗病毒組再活化的有1(6.67%)例，穩(wěn)定的有14(93.33%)例；單獨(dú)行I-125粒子置入術(shù)+未抗病毒組再活化的有4(23.53%)例，穩(wěn)定的有13(76.47%)例。這四組之間，患者的血清HBV-DNA治療前后的變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.4217）,表明在HBV-DNA檢測(cè)陰性的患者中這四種治療方法對(duì)血清HBV-DNA載量變化的影響相同。
　　4、不同時(shí)間HBV-DNA復(fù)查情況
　　H

20、BV-DNA變化情況在不同治療方式的和測(cè)量時(shí)間的差異都無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),表明術(shù)后1~3月的測(cè)量不會(huì)影響HBV-DNA變化情況的判定。
　　5、 HBV-DNA變化的影響因素
　　采用logistic多元回歸分析探索HBV-DNA變化情況的影響因素，具體見(jiàn)表3-10，分別以HBV-DNA再活化和降低為自變量，其中以HBV-DNA穩(wěn)定為參照組，年齡，抗病毒治療（1=是，2=否），治療次數(shù)（1=單次，2=多次），術(shù)前膽

21、紅素、ALB、PT、AFP，DNA水平及治療的粒子數(shù)為自變量建立logistic多元回歸分析模型。結(jié)果顯示年齡、是否抗病毒治療、治療次數(shù)、術(shù)前膽紅素膽紅素、ALB、PT、AFP，DNA水平及治療的粒子數(shù)都不是影響活化的因素（all P>0.05），仍需要進(jìn)一步尋找活化的影響因素。
　　結(jié)論：
　　92例患者的血清HBV-DNA變化有三種，分別為再活化、穩(wěn)定、降低。術(shù)前HBV-DNA檢測(cè)陰性及陽(yáng)性患者，單獨(dú)行I-125粒子置入

22、術(shù)和I-125粒子置入術(shù)聯(lián)合TACE治療前與治療后血清HBV-DNA的變化差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明均不會(huì)導(dǎo)致HBV的再活化。治療后兩治療組之間血清HBV-DNA的變化均無(wú)差異，說(shuō)明相比單獨(dú)行I-125粒子置入術(shù)，聯(lián)合TACE治療不會(huì)增加HBV再活化的風(fēng)險(xiǎn)。術(shù)前HBV-DNA檢測(cè)陰性及陽(yáng)性患者，總體上抗HBV治療對(duì)HBV的再活化無(wú)明顯的保護(hù)作用，但在術(shù)前HBV-DNA檢測(cè)陽(yáng)性患者中抗病毒藥物組HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰性率比未抗病毒組高，差異有