經(jīng)肝動(dòng)脈灌注內(nèi)皮抑制素聯(lián)合經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療大鼠移植性肝癌的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、第一部分：walker-256大鼠移植性肝癌模型的建立及腫瘤血管生成探討 目的：通過建立大鼠Walker-256肝癌模型，分析其影像學(xué)和病理學(xué)特點(diǎn)，評(píng)價(jià)該動(dòng)物模型用于抗血管生成治療肝癌的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的可行性；并探討其腫瘤血管的生成狀況。材料與方法：將17只Wistar大鼠通過移植法建立Walker-256肝癌模型，于移植后第8天、第16天分別行MRI、DSA及病理組織學(xué)檢查。觀察腫瘤體積，影像學(xué)特征及病理組織學(xué)的變化。結(jié)果：17

2、只大鼠經(jīng)MRI檢查證實(shí)均種植成功，腫瘤體積第8天為88.40±7.62mm3，第16天為986.80±114.46mm3，體積增長8-12倍之間；種植第8天，腫瘤組織呈灰白色、魚肉均質(zhì)狀，內(nèi)部未見壞死，HE染色腫瘤細(xì)胞呈巢狀分布，胞核大濃染，異型性明顯；免疫組織化學(xué)示腫瘤微血管數(shù)目較多，呈棕黃色染色，腫瘤細(xì)胞VEGF高表達(dá)，呈棕黃色細(xì)顆粒狀。種植第16天，腫瘤組織呈白色魚肉狀，內(nèi)部見壞死，HE染色腫瘤周邊細(xì)胞密集，中央為不同程度的壞死區(qū)

3、，免疫組織化學(xué)示MVD和VEGF的表達(dá)均高于第8天；肝腫瘤MVD(microvesseldensity，MVD)與VEGF(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)表達(dá)水平的Pearson相關(guān)分析示：MVD與VEGF平均光密度值呈線性正相關(guān)。結(jié)論：大鼠Walker-256肝癌模型適合于進(jìn)行肝癌介入實(shí)驗(yàn)研究，腫瘤血管生成與MVD和VEGF表達(dá)密切相關(guān)，腫瘤組織的MVD值和VEGF表達(dá)水平充分反應(yīng)了腫瘤血管

4、生成狀況。 第二部分：經(jīng)肝動(dòng)脈灌注內(nèi)皮抑制素聯(lián)合經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞治療大鼠移植型肝癌的研究 目的：通過經(jīng)肝動(dòng)脈灌注內(nèi)皮抑制素聯(lián)合經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞治療大鼠移植型肝癌，探討該方法的治療效果及應(yīng)用價(jià)值。材料與方法：將30只荷瘤模型鼠分為三組，每組10只。于腫瘤種植的第8天行MRI檢查后，行胃十二指腸動(dòng)脈逆行插管治療。治療方案如下：對(duì)照組(A組，n=10)，經(jīng)肝動(dòng)脈緩慢灌注生理鹽水0.2-0.3ml；化療栓塞組(B組，n=10)，經(jīng)肝

5、動(dòng)脈緩慢灌注0.05mg絲裂霉素+0.05ml超液化碘油；聯(lián)合治療組(C組，n=10)，經(jīng)肝動(dòng)脈灌注0.05mg絲裂霉素+0.05ml超液化碘油+Endostatin蛋白(10ml/kg)。于腫瘤種植的第16天行MRI檢查復(fù)查。通過介入治療前后腫瘤體積變化計(jì)算各組腫瘤生長率；通過免疫組織化學(xué)方法檢測Ⅷ因子和VEGF在腫瘤組織中的表達(dá)，并對(duì)VEGF陽性腫瘤細(xì)胞和微血管密度進(jìn)行光密度分析測量。結(jié)果：A組治療前、后體積和腫瘤生長率分別為：88

6、.40±7.62、986.80±114.46、1024.50±168.15；B組分別為：85.60±6.48、567.80±87.80、571.60±143.87；C組分別為：83.60±6.60、370.50±53.68、345.16±70.23，統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果表明B、C兩組對(duì)腫瘤生長均有抑制作用，B、C兩組間比較C組有更強(qiáng)的抑制腫瘤生長的作用。A、B、C三組間MVD和VEGF平均光密度值不完全相同，兩兩比較C組與A組、C組與B組均有顯著