特殊生境球毛殼菌Chaetomium globosum次生代謝產(chǎn)物研究.pdf

1、天然產(chǎn)物最初來自于藥用動植物，是新藥及新藥先導(dǎo)化合物的重要來源。自從發(fā)現(xiàn)動植物內(nèi)共生菌在與宿主長期協(xié)同進(jìn)化過程中，形成特殊的代謝途徑，能產(chǎn)生結(jié)構(gòu)新穎、活性顯著的化學(xué)成分，且其具有易于培養(yǎng)以及能夠大規(guī)模發(fā)酵等特點，而成為天然活性成分的新來源。
　　毛殼菌（Chaetomium）是真菌毛殼菌科（Chaetomiaceae）中的一個大屬，有100多個種。研究表明，該屬真菌能產(chǎn)生萜類、甾體類、細(xì)胞松弛素類、氧雜蒽酮類和縮酚酸環(huán)醚類等多種結(jié)

2、構(gòu)類型的活性化合物，其次生代謝產(chǎn)物值得深入研究。球毛殼菌Chaetomiumglobosum ML-4是青島農(nóng)業(yè)大學(xué)王鳳舞博士課題組從青島海域牡蠣(Oyster)中分離得到的一株共生菌，球毛殼菌Chaetomium globosum IFB-WQ是南京大學(xué)功能生物分子研究所從藥用植物白茅(Imperata cylindrical)中分離得到的一株內(nèi)生菌。本學(xué)位論文對C.globosumML-4發(fā)酵液和C.globosum IFB-WQ固

3、體發(fā)酵產(chǎn)物的化學(xué)成分分別進(jìn)行了研究，以期為新藥研發(fā)提供先導(dǎo)化合物。
　　C.globosum ML-4發(fā)酵液經(jīng)乙酸乙酯萃取得粗浸膏3.2g，C.globosum IFB-WQ固體發(fā)酵產(chǎn)物的氯仿甲醇提取物先后經(jīng)乙酸乙酯和正丁醇萃取得粗浸膏26g和17g。粗浸膏經(jīng)硅膠柱層析粗分離后，以TLC和1H-NMR譜為指導(dǎo)，綜合運(yùn)用硅膠柱層析、Sephadex LH-20凝膠柱層析、反相柱層析、制備薄層層析以及高效液相色譜等方法對組分進(jìn)行分離純

4、化，結(jié)果從菌株ML-4中分離得到5個化合物(1～5)，從菌株IFB-WQ中分離得到6個化合物（1～2和6～9）;采用高分辨質(zhì)譜、1D和2D核磁共振譜等波譜技術(shù)及文獻(xiàn)比對的方法對化合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行鑒定，上述化合物分別被鑒定為iso-chaetoglobosin Vb(1)、chaetoglobosin V(2)、tyrosol(3)、5-methyluracil(4)、uracil(5)、chaetoglobosin Fex(6)、chaet

5、oglobosinW(7)、cytoglobosin I(8)和cytoglobosin Ab(9)。其中化合物iso-chaetoglobosin Vb(1)和chaetoglobosin V(2)同時從兩株C.globosum中分離得到。本學(xué)位論文首次報道了cytoglobosin Ab(9)的波譜數(shù)據(jù)，iso-chaetoglobosin Vb(1)的絕對構(gòu)型有待進(jìn)一步鑒定。
　　采用MTT法測定了化合物1、2、6和9對人肝

6、癌細(xì)胞株SMMC-7721的體外細(xì)胞毒活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，化合物2對SMMC-7721細(xì)胞具有較強(qiáng)的增殖抑制活性，其IC50值為60.5μg/mL，陽性對照順鉑的IC50值為7.92μg/mL;化合物2對SMMC-7721細(xì)胞的增殖抑制活性呈現(xiàn)明顯的濃度依賴性。
　　化合物1、2、6、7、8和9為細(xì)胞松弛素類化合物，文獻(xiàn)表明，該類化合物具有抗腫瘤、免疫抑制、抗氧化等多種生物活性。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，該類化合物對MPP+誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞