原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤免疫分型及其與預(yù)后關(guān)系研究.pdf

1、背景:
　　彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）是最常見的非霍奇金淋巴瘤類型，其主要預(yù)后因素與細(xì)胞起源（COO）（生發(fā)中心 B細(xì)胞亞型（GCB-DLBCL）和活化的B細(xì)胞亞型（ABC-DLBCL））有關(guān)，以及“雙打擊”（或“雙表達(dá)”）、“三打擊”（或“三表達(dá)”）等密切相關(guān)。最常見的原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤類型是彌漫大B細(xì)胞亞型，普遍預(yù)后不良，其發(fā)病機(jī)制目前尚不明確。
　　目的:
　　本研究旨在根據(jù)Hans，Choi和Me

2、yer（Tally）免疫分型方法對PCNS-DLBCL進(jìn)行免疫分型，并檢測C-MYC、BCL-2、BCL-6等蛋白的多表達(dá)情況，以及EB病毒和博爾納病病毒的感染情況，探究蛋白多表達(dá)與COO亞型、預(yù)后的關(guān)聯(lián)性和PCNS-DLBCL與病毒感染的關(guān)系，以期能進(jìn)一步闡明原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)彌漫性大 B細(xì)胞淋巴瘤預(yù)后因素。
　　方法:
　　回顧性研究重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科2006年4月～2013年7月經(jīng)手術(shù)治療的19例PCNS

3、 DLBCL患者，按照2008年WHO淋巴瘤分類標(biāo)準(zhǔn)篩選病例。采用免疫組化染色方法（SABC法）檢測BCL-6、CD10、CD5、CD20、MUM1、GCET1、FOXP1、LMO2、BCL-2、TP53、C-MYC、PD-L1、PD-L2等蛋白表達(dá)以及C-MYC/BCL-2/BCL-6、 BCL-2/BCL-6、C-MYC/BCL-2和C-MYC/BCL-6蛋白多表達(dá)情況。通過原位雜交技術(shù)檢測EB病毒感染，通過免疫組織化學(xué)染色法檢測博

4、爾納病病毒（BDV）感染?？偨Y(jié)所有病例的臨床特征、免疫表型特征等資料，根據(jù)Hans，Choi和Tally三種免疫染色分型方法對19例PCNS-DLBCL患者進(jìn)行免疫表型分型。
　　結(jié)果:
　　19例PCNS-DLBCL患者中C-MYC、BCL-6、BCL-2、MUM1、FOXP1陽性率分別為78.9%、78.9%、52.6%、84.2%、84.2%，Ki-67指數(shù)為10%～70%，平均值為45%。僅2例（10.5%）患者存在

5、LMO2或PD-L1陽性表達(dá)，1例（5.3%）患者存在TP53或CD10陽性表達(dá)，所有患者均陽性表達(dá) CD20，均陰性表達(dá) CD3、CD5、PD-L2。C-MYC/BCL-2和C-MYC/BCL-6雙表達(dá)陽性率36.8%、57.9%，6例（31.6%)患者呈C-MYC/BCL-2/BCL-6三表達(dá)陽性。根據(jù)Hans分型標(biāo)準(zhǔn)，17例（89.5%）患者為non-GCB亞型，2例（10.5%）患者為GCB亞型；根據(jù)Choi分型標(biāo)準(zhǔn)，19例PC

6、NS-DLBCL患者中15例（78.9%）為non-GCB亞型，4例（21.1%）患者為 GCB亞型；根據(jù)Tally分型標(biāo)準(zhǔn)，其中16例（16/19，84.2%）患者為non-GCB亞型，3例(3/19,15.8%）患者為GCB亞型。在這三種分類法的基礎(chǔ)上，non-GCB亞型患者中，分別有12例（12/17，70.6%）、11例（11/15，73.3%）和11例（11/16，68.8%）患者呈C-MYC蛋白陽性表達(dá)；分別有10例（10/

7、17、58.8%），10例（10/15、66.7%）和10例（10/16，62.5%）患者呈BCL-2蛋白陽性表達(dá);分別有13例（13/17例，76.5%）、13（13/15，86.7%）和13例（13/16、81.3%）患者呈BCL-6蛋白陽性表達(dá)；7例（41.2%～46.7%）患者呈C-MYC/BCL-2雙表達(dá)，9例（52.9%～60%）患者呈C-MYC/BCL-6或 BCL-2/BCL-6陽性雙表達(dá)，但只有6例（35.3%～40%

8、）患者呈C-MYC/BCL-2/BCL-6陽性三表達(dá)。然而，在GCB亞型患者中，分別有2例（2/2，100%）、3例（3/4，75%）和3例（3/3、100%）呈現(xiàn)C-MYC蛋白陽性表達(dá)；分別觀察到2例（50%～100%）患者存在BCL-6蛋白陽性表達(dá)；2例（11.8%～13.3%）患者存在C-MYC/BCL-6陽性雙表達(dá)；所有患者BCL-2、C-MYC/BCL-2、BCL-2/BCL-6及C-MYC/BCL-2/BCL-6表達(dá)均呈陰性

9、。19例患者EB病毒感染均顯示陰性，而在2例患者免疫組織化學(xué)染色中觀察到博爾納病病毒（BDV）主要致病蛋白核蛋白（P40）或磷蛋白（P24）陽性表達(dá)。對19例患者進(jìn)行生存分析，總體2年生存率和5年總生存率分別是52.6％、17.8％，其中6例C-MYC/BCL-2/BCL-6共表達(dá)患者的總體生存時間為6~55個月（中位生存時間為8.5個月），而沒有共表達(dá)C-MYC/BCL-2/BCL-6蛋白的13例患者的總生存時間為7至105個月（中位

10、生存時間28個月）。與不存在C-MYC/BCL-2/BCL-6蛋白三表達(dá)的患者相比，存在C-MYC/BCL-2/BCL-6蛋白三表達(dá)的6名患者總體說來呈現(xiàn)預(yù)后更差的趨勢，但差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（p=0.268）。單因素生存分析顯示，C-MYC、BCL-2、BCL-6陽性與否對患者預(yù)后無影響，對應(yīng)的P值分別為0.972、0.555、0.625，差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義。同時，C-MYC/BCL-2、C-MYC/BCL-6、BCL-2/BCL

11、-6雙表達(dá)患者生存分析顯示雙表達(dá)陽性與否對患者預(yù)后無影響，各自的 P值分別是0.690、0.826、0.770，差異均不具有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)論:
　　PCNS DLBCL根據(jù)其免疫表型分型主要以活化的B細(xì)胞亞型（ABC/non-GCB）多見，該亞型可能是導(dǎo)致PCNS DLBCL預(yù)后不良的主要因素之一。PCNS DLBCL與EB病毒感染、博爾納病病毒感染無明顯相關(guān)性。此外，本研究中C-MYC、BCL-2、BCL-6蛋白表達(dá)