BRAF基因突變及CK19、Galectin-3、TRβ1、B-raf蛋白表達(dá)在甲狀腺乳頭狀癌病理診斷及預(yù)后中的意義.pdf

1、目的:
　　探討甲狀腺乳頭狀病變中CK19、Galectin-3、TRβ1、B-raf蛋白表達(dá)及BRAF基因突變的差異及其意義。
　　方法:
　　第一部分:甲狀腺良性乳頭狀增生有時與甲狀腺乳頭狀癌鑒別困難,文獻(xiàn)報道前者BRAF基因突變明顯低于后者。另外,BRAF基因突變是否與PTC的臨床預(yù)后、組織學(xué)分期以及其他病理學(xué)參數(shù)包括腫瘤數(shù)目、大小、組織學(xué)類型等相關(guān)也是研究的熱點。本研究通過 RT-PCR擴增方法檢測了101例甲

2、狀腺乳頭狀病變中 BRAF基因的突變情況,分析BRAF基因突變在鑒別PTC和PTH中的價值,以及該基因突變的臨床病理聯(lián)系。
　　第二部分:本部分選取甲狀腺乳頭狀癌151例,乳頭狀增生70例,然后應(yīng)用免疫組化方法檢測其中CK19、Galectin-3、TRβ1、B-raf蛋白的表達(dá)情況。并分析它們的表達(dá)在甲狀腺乳頭狀病變中的鑒別診斷意義。同時,對乳頭狀癌病例的某些臨床病理學(xué)參數(shù)與這些蛋白表達(dá)之間的關(guān)系也進(jìn)行了細(xì)致探討。有關(guān)BRAF基

3、因突變是否與上述蛋白表達(dá)之間存在某些相關(guān)性也是本部分的研究內(nèi)容。
　　結(jié)果:
　　第一部分:
　　1.BRAF在PTC和PTH中的突變率分別為60.6％(40/66)、0(0/35),經(jīng)統(tǒng)計學(xué)證明,差異具有顯著性(p<0.0001)。
　　2. BRAF基因突變率與 PTC患者的性別、腫瘤大小無明顯相關(guān)性;年齡高于45歲組的突變率為86.2%(25/29),顯著高于年齡低于45歲組(40.5%,p=0.0004)

4、;腫瘤多發(fā)患者與腫瘤單發(fā)患者BRAF的突變率分別為84.6%(22/26)、45.0%(18/40),差異具有顯著性(p=0.0031);在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的突變率明顯高于淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移組(分別為73.8%、31/42;37.5%、9/24;p=0.0082);腫瘤分期Ⅰ-Ⅱ期組患者BRAF基因突變率(52.0%,26/50)顯著低于Ⅲ-Ⅳ期組患者(87.5%,14/16)(p=0.0254)。
　　3.BRAF在PTC不同組織學(xué)亞型中

5、的突變率不同:高細(xì)胞亞型(85.7%)>嗜酸細(xì)胞亞型(77.8%)>經(jīng)典型(66.7%)>乳頭狀微小癌(61.1%)>濾泡亞型(18.2%),差異具有顯著性(p=0.0208)
　　第二部分:
　　1.CK19在PTC和PTH中的表達(dá)率分別為96.0%(145/151)、37.1%(26/70);Galectin-3在PTC和PTH中的表達(dá)率分別為94.7%(143/151)、25.7%(18/70);、TRβ1在PTC和P

6、TH中的表達(dá)率分別為20.5%(31/151)、95.7%(67/70);B-raf在 PTC和 PTH中的表達(dá)率分別為84.8%(128/151)、81.4%(57/70)。CK19、Galectin-3、TRβ1在PTC組和PTH組中的表達(dá)具有顯著性差異(p<0.05);B-raf在甲狀腺乳頭狀癌組和PTH組中的表達(dá)無明顯差異(p>0.05)。
　　2.CK19、Galectin-3、TRβ1以及B-raf四種抗體CK19的敏

7、感性最高(96.0%), TRβ1的特異性最高(95.7%)。聯(lián)合應(yīng)用上述抗體可以顯著提高甲狀腺乳頭狀癌診斷的準(zhǔn)確性。
　　3. TRβ1及B-raf在PTC中的表達(dá)與患者的某些臨床病理學(xué)參數(shù)如腫瘤大小、腫瘤數(shù)目、淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移、性別、年齡、以及腫瘤分期均無明顯相關(guān)性(p>0.05);Galectin-3在PTC中的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(p=0.0404)、腫瘤分期相關(guān)(p=0.0113);但與其他臨床病理學(xué)參數(shù)如腫瘤數(shù)目、腫瘤大小以

8、及患者的性別、年齡關(guān)系不大(p均>0.05)。
　　4.PTC中CK19、Galectin-3、TRβ1及B-raf四種蛋白表達(dá)與BRAF突變均無明顯相關(guān)性(p均>0.05)。
　　結(jié)論:
　　第一部分:
　　1.PTC患者的BRAF基因突變率明顯高于乳頭狀增生,BRAF基因突變檢測可以作為鑒別甲狀腺良、惡性乳頭狀病變的重要輔助指標(biāo)。
　　2.BRAF基因突變與PTC患者的某些臨床病理學(xué)參數(shù)相關(guān),主要包括年

9、齡、淋巴結(jié)有否轉(zhuǎn)移、腫瘤多發(fā)性、臨床分期以及組織學(xué)亞型,提示BRAF突變患者預(yù)后較無突變者差。
　　第二部分:
　　1.CK19在甲狀腺乳頭狀癌診斷中有較高的敏感性,相比Galectin-3更敏感;但其特異性低于Galectin-3。
　　2.TRβ1在甲狀腺乳頭狀癌中的陽性率明顯高于乳頭狀增生,有較高的診斷特異性,其診斷特異性高于CK19和Galectin-3。
　　3.B-raf在PTC和PTH的表達(dá)無顯著差

10、異。
　　4.CK19、Galectin-3、TRβ1及B-raf四種蛋白的表達(dá)與BRAF基因突變無明顯相關(guān)性(P>0.05)。
　　5.TRβ1及B-raf表達(dá)與患者的腫瘤大小、數(shù)目、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、性別、年齡、以及腫瘤分期均無明顯相關(guān)性(p>0.05);Galectin-3在PTC中的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(p=0.0404)、腫瘤分期相關(guān)(p=0.0113);但與其他臨床病理學(xué)參數(shù)包括腫瘤數(shù)目、腫瘤大小以及患者的性別、年齡無