獲得性凝血因子Ⅴ缺乏癥病例報(bào)道及文獻(xiàn)回顧.pdf

1、目的：獲得性凝血因子Ⅴ缺乏癥(Acquired factorⅤ deficiency，AFⅤD)是一種罕見的凝血障礙疾病。AFⅤD的年發(fā)生率約0.09-0.29/100萬，迄今文獻(xiàn)報(bào)道僅200多例。AFⅤD主要是由于血漿中產(chǎn)生凝血因子Ⅴ(Coagulation factorⅤ, FⅤ)抑制物而導(dǎo)致的，在臨床上非常少見，臨床表現(xiàn)缺乏特異性，主要是結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果—PT/APTT延長、FⅤ活性降低以及檢測到FⅤ抑制物而明確診斷，根據(jù)血漿輸

2、注補(bǔ)充FⅤ的療效以及對FⅤ的結(jié)構(gòu)基因及表達(dá)情況進(jìn)行檢測，則可與遺傳性因子Ⅴ缺乏癥鑒別。
　　本文報(bào)道了山東大學(xué)齊魯醫(yī)院確診的一例AFⅤD病例，進(jìn)行了病情討論，且回顧了外文文獻(xiàn)中200例AFⅤD的相關(guān)報(bào)道，著重分析了產(chǎn)生FⅤ抑制物的誘因、AFⅤD的癥狀特點(diǎn)及治療措施，提高對該病的認(rèn)識，以利于臨床早期識別和診斷，及時(shí)治療，改善預(yù)后。
　　方法：報(bào)告山東大學(xué)齊魯醫(yī)院近期收治并確診的一例獲得性凝血因子Ⅴ缺乏癥病例，同時(shí)在PUBMED

3、文獻(xiàn)檢索引擎使用‘a(chǎn)cquired factorⅤ deficiency’，‘a(chǎn)cquired factorⅤ inhibitors’,‘a(chǎn)cquired inhibitors and coagulation factors’，‘a(chǎn)nti-factorⅤ antibodies’,‘factorⅤ autoantibodies’,‘a(chǎn)utoimmune factorⅤ inhibitors’，‘sponaneous inhibitors’

4、以及‘factorⅤ’等主要檢索詞，并在中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)內(nèi)使用“獲得性凝血因子Ⅴ缺乏癥”，“凝血因子Ⅴ抑制物”等關(guān)鍵詞檢索相關(guān)文獻(xiàn)，獲得文獻(xiàn)后，根據(jù)文獻(xiàn)的相關(guān)性，選擇性的閱讀文獻(xiàn)的摘要或全文，回顧性分析了200例AFⅤD病例的誘發(fā)因素和治療。
　　結(jié)果：病例:患者，男，64歲，先后兩次入住齊魯醫(yī)院血液科治療。該患者以血尿?yàn)槭装l(fā)表現(xiàn)，后逐漸出現(xiàn)舌出血、鼻出血、齒齦出血、皮下瘀斑的多部位出血的癥狀。實(shí)驗(yàn)室檢查示PT/AP

5、TT明顯延長，F(xiàn)Ⅴ活性顯著降低，F(xiàn)Ⅴ抑制物測定為1.9BU/ml。腹部B超提示左腎囊腫、膀胱炎并嵴粱化、前列腺增生癥并結(jié)石。排除腫瘤及風(fēng)濕性疾病等。采用全外顯子測序法對患者FⅤ基因各個(gè)外顯子進(jìn)行測序，未檢測到有意義的FⅤ基因突變。既往無異常出血史及家族出血史。反復(fù)對患者輸注新鮮血漿后出血改善，但FⅤ活性仍低，停止輸注血漿后再次出現(xiàn)出血，表現(xiàn)為右下肢大片瘀斑并鼻出血，對該患者使用糖皮質(zhì)激素后，PT/APTT以及FⅤ活性均恢復(fù)到正常范圍，出

6、血癥狀亦消失，診斷為AFⅤD。
　　文獻(xiàn)復(fù)習(xí):1955年-2016年文獻(xiàn)報(bào)道了200多例FⅤ抑制物所致的AFⅤD病例。本文回顧分析了其中200例病例的FⅤ抑制物的誘發(fā)因素，在報(bào)道的200例FⅤ抑制物中有74例因牛凝血酶暴露誘導(dǎo)產(chǎn)生，其余126例非牛凝血酶暴露誘導(dǎo)產(chǎn)生(Non-Bovine Thrombin，NBT)，后者包括:抗生素（42例，占NBT33％），手術(shù)（33例，占NBT26％），腫瘤（21例，占NBT17％），自身免疫

7、性疾病(14例，占NBT11％)，感染（22例，占NBT17％），器官移植（6例，占NBT5％），除抗生素外藥物（5例，占NBT4％），特發(fā)性病例（29例，占NBT23％）。治療FⅤ抑制物所致的AFⅤD主要包括控制出血以及消除FⅤ抑制物兩方面。控制出血是通過補(bǔ)充凝血因子，如輸注新鮮冰凍血漿(FFP)、活化凝血酶原復(fù)合物(APCC)、重組活化凝血因子Ⅶ(rFⅦa)、血小板濃縮物等，維護(hù)正常的凝血過程從而達(dá)到止血的目的。消除FⅤ抑制物是治療

8、AFⅤD的關(guān)鍵方法，而消除FⅤ抑制物的金標(biāo)準(zhǔn)則為免疫抑制治療，包括糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide，CTX)、硫唑嘌呤(Azathioprine，AZA)和利妥昔單抗(Rituximab，RTX)。還可用免疫球蛋白靜脈輸注(Intravenous immunoglobulin，IVIG)、血漿置換、免疫吸附等中和或清除FⅤ抑制物的治療方法。
　　結(jié)論:本文中我們報(bào)告了1例以血尿?yàn)槭装l(fā)表現(xiàn)后繼發(fā)廣泛出血、可能由

9、泌尿系感染誘導(dǎo)產(chǎn)生了FⅤ抑制物、經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后病情迅速緩解的AFⅤD病例。
　　我們還對文獻(xiàn)報(bào)道200例FⅤ抑制物所致的AFⅤD病例進(jìn)行了回顧分析。AFⅤD是罕見的凝血障礙性疾病，可由血漿中的FⅤ抑制物導(dǎo)致。FⅤ抑制物的誘因有很多;首發(fā)癥狀缺乏特異性，可能僅有凝血指標(biāo)—PT/APTT/FⅤ活性等的異常，也可以發(fā)生嚴(yán)重出血而危及生命，偶有血栓的發(fā)生，造成壞疽、多發(fā)性腦梗死、深靜脈血栓等;治療AFⅤD主要從控制出血以及消除FⅤ抑制