血清KL-6對(duì)多發(fā)性肌炎-皮肌炎合并間質(zhì)性肺疾病的臨床價(jià)值.pdf

1、研究背景及目的:
　　人II型肺泡細(xì)胞表面抗原（krebs Von den Lungen-6，KL-6）是20世紀(jì)80年代發(fā)現(xiàn)的一種大分子量的糖蛋白。主要由肺泡II型上皮細(xì)胞分泌，早先作為胸腺瘤的腫瘤標(biāo)志物，新近有許多關(guān)于間質(zhì)性肺疾病的研究。它對(duì)纖維母細(xì)胞有著很強(qiáng)的趨化作用，在病變發(fā)生纖維化的過程中起重要作用。多發(fā)性肌炎（polymyositis，PM）和皮肌炎（dermatomyositis，DM）是一組以橫紋肌炎癥為主要表現(xiàn)的

2、系統(tǒng)性自身免疫疾病，主要累及的器官有皮膚、胃腸道、心臟、肺等。間質(zhì)性肺疾?。╥nterstitial lung disease，ILD）在PM/DM患者中的發(fā)生將嚴(yán)重影響其預(yù)后，ILD同時(shí)也是PM/DM患者最常見的肺部并發(fā)癥類型。早期診斷ILD，早期治療，對(duì)于阻止病變由早期的磨玻璃改變轉(zhuǎn)變?yōu)椴豢赡娴姆涓C狀改變是至關(guān)重要的。目前臨床上尚無判斷ILD的發(fā)生、治療轉(zhuǎn)歸及預(yù)后的特異性血清學(xué)指標(biāo)。為此，本研究旨在通過檢測(cè)KL-6水平，探討血清KL

3、-6的檢測(cè)在多發(fā)性肌炎/皮肌炎合并間質(zhì)性肺疾?。?polymyositis and dermatomyositis associated interstitial lung disease，PM/DM-ILD）患者中的診斷價(jià)值及臨床相關(guān)性，同時(shí)探討血清KL-6對(duì)PM/DM合并ILD的病程監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估的價(jià)值。
　　研究方法:
　　選取2015年5月至2016年5月收住鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院的PM/DM患者77例，另選取年齡、性

4、別相匹配的肺部感染患者20例及健康正常人30例。PM/DM符合1975年Bohan/Peter關(guān)于IIM的診斷標(biāo)準(zhǔn)。ILD依據(jù)肺功能檢查、胸部影像學(xué)（X線或HRCT）或肺活檢。肺部感染為經(jīng)與臨床表現(xiàn)相符的病原學(xué)檢查證實(shí)（結(jié)核菌感染除外），而胸部HRCT或X線檢查排除肺部間質(zhì)性疾病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）間質(zhì)性肺炎合并肺部感染，（2）合并其他的自身免疫性疾病或其他肺部疾病，（3）合并惡性腫瘤。依據(jù)是否合并ILD將PM/DM患者分為PM/DM

5、合并ILD組、PM/DM不合并ILD組。ELISA法檢測(cè)77例PM/DM患者、20例肺部感染患者和30例健康正常人血清中KL-6水平，并對(duì)PM/DM合并ILD患者進(jìn)行隨訪研究。檢測(cè)血清KL-6對(duì)PM/DM合并ILD的診斷、病程監(jiān)測(cè)及評(píng)估預(yù)后的價(jià)值。
　　統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS17.0軟件，計(jì)量資料以（-x±s）或（M，range）表示，兩組間均數(shù)比較，若滿足正態(tài)分布且方差齊采用t檢驗(yàn)，若不滿足則采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)。多組樣本

6、間兩兩比較采用 LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。受試者工作曲線（receiver operating characteristic，ROC）用于分析診斷的 cut-off值，及敏感性和特異性，采用Spearman秩相關(guān)進(jìn)行相關(guān)性分析，以P<0.05判定為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1、血清KL-6在PM/DM合并ILD組、PM/DM不合并ILD組、肺部感染組、健康正常人組的平均值分別為（1135.33±648

7、.67）、（321.58±182.14）、（326.72±152.37）、（230.14±114.39），經(jīng)LSD-t檢驗(yàn)，PM/DM合并ILD組血清KL-6水平明顯高于PM/DM不合并ILD組、肺部感染組及健康正常人組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），PM/DM不合并 ILD組與肺部感染組和健康正常人組之間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），肺部感染組與健康正常人組之間差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)ROC曲線分析得出PM/DM間

8、質(zhì)性肺疾病診斷的陽性臨界值為507U/ml，曲線下面積（ AUC）（0.962±0.018），95％置信區(qū)間（ CI）（0.926~0.998），敏感度92.6%，特異度82.0%，陽性預(yù)測(cè)值73.5%，陰性預(yù)測(cè)值95.3%。
　　2、在77例PM/DM患者中，經(jīng)Spearman等級(jí)相關(guān)分析提示，KL-6的水平與DLco%pred（r=-0.765，P<0.01）、VC%pred（r=-0.584，P<0.01）、TLC%pred

9、（ r=-0.635， P<0.01）及 RV%pred（ r=-0.615， P<0.01）呈顯著負(fù)相關(guān)。與FEV1%pred、FEV1/FVC無相關(guān)性（P＞0.05）。
　　3、血清KL-6濃度的參考值以500U/ml為正常上限，將77例PM/DM患者分為KL-6升高組和KL-6正常組，經(jīng)卡方檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，肌無力、吞咽困難、發(fā)熱、雷諾現(xiàn)象、關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛、咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀的陽性率在血清 KL-6升高組及正常組中差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)

10、意義（P>0.05）。關(guān)于自身抗體，如抗Jo-1抗體、ANA，血清 KL-6升高組中抗 Jo-1抗體陽性率明顯高于正常組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ x2=5.431，P=0.023），血清KL-6升高組和KL-6正常組ANA陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ x2=0.856，P＞0.05）。經(jīng)t檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，血清KL-6升高組和KL-6正常組血清Ferritin、CRP、ESR、CK、AST及LDH的水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

11、　　4、跟蹤10例PM/DM合并ILD患者的治療，治療前后血清KL-6的比較采用Wilcoxon檢驗(yàn)法，顯示治療前后的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。
　　5、隨訪PM/DM合并ILD患者1~13月，發(fā)現(xiàn)有5例患者死亡，死亡組的血清 KL-6水平明顯高于未死亡組，平均值分別為（2663.60±348.49），（995.14±459.18），差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=7.596，P<0.05）。
　　結(jié)論:
　　1、 K