血清KL-6及ACPA與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎合并間質(zhì)性肺疾病病變程度的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種以對稱性的外周關(guān)節(jié)侵蝕破壞為主，伴血清中出現(xiàn)多種自身抗體的全身性自身免疫性疾病?；疾÷始s為0.5％-1%。除關(guān)節(jié)受累癥狀外，近50%患者出現(xiàn)發(fā)熱、貧血、皮下結(jié)節(jié)、淋巴結(jié)腫大、虹膜炎等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，受累器官包括皮膚、眼、神經(jīng)系統(tǒng)、心臟和肺臟等，以肺臟受累最常見。胸膜炎、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)、Caplan綜合征、支氣管擴(kuò)張和間質(zhì)性肺疾病等是RA患者肺部常見癥狀，其中，又以間質(zhì)性肺疾?。↖LD）最常見。ILD在RA患者中的

2、發(fā)病率約為1%～40%，約50%的病例發(fā)生在RA的前3年，其平均生存期僅為2.6年。RA合并ILD早期癥狀不典型，容易漏診。RA合并ILD與單純RA患者有著不同臨床表現(xiàn)、病理改變和預(yù)后，其確切病因和發(fā)病機(jī)制未明，目前研究較一致的認(rèn)為，發(fā)病年齡、病程、男性、吸煙、類風(fēng)濕因子（Rheumatoid factor，RF）陽性以及甲氨喋呤等免疫抑制劑藥物應(yīng)用等因素是RA合并ILD發(fā)病的危險(xiǎn)因素。多種炎性細(xì)胞、細(xì)胞因子和化學(xué)因子如巨噬細(xì)胞、中性粒

3、細(xì)胞、腫瘤壞死因子（TNF）-α、血小板趨化生長因子（PDGF）-β、轉(zhuǎn)移生長因子（TGF）-β、白介素（IL）-1β、干擾素（IFN）、CXCL5、CXCL58、CXCL12、CXCL13等在肺纖維化形成的過程中起重要作用。肺纖維化是在肺間質(zhì)、肺泡、肺小血管或末梢氣道等肺結(jié)構(gòu)的不同程度炎癥所造成的損傷和修復(fù)過程中形成的。血清中高分子量的糖鏈抗原KL-6（Krebs von den Lungen-6，KL-6）通常表達(dá)在Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞

4、，其水平升高能夠直接反應(yīng)肺泡破壞和炎癥?？弓h(huán)瓜氨酸抗體（ACPA）是一種環(huán)狀聚絲蛋白的多肽片段，不僅是RA的標(biāo)志性抗體，而且可以直接刺激炎性細(xì)胞分泌多種細(xì)胞因子、化學(xué)因子等，在肺纖維化過程中起到一定作用。臨床發(fā)現(xiàn)，并非所有RA合并ILD患者的血清KL-6或ACPA都為陽性。本研究旨在研究RA合并ILD患者中血清KL-6和ACPA的水平變化，并通過血清KL-6和ACPA與肺間質(zhì)纖維化評分間的相關(guān)性，探討兩者與RA合并ILD的間質(zhì)病變程度的

5、相關(guān)性。
　　方法：回顧性分析于2015年8月至2016年3月至鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院的RA合并ILD患者51例，和同期住院的RA患者51例。RA診斷滿足1987年ACR的RA分類標(biāo)準(zhǔn)，RA合并ILD標(biāo)準(zhǔn)：滿足2010年Bongartz T提出的RA合并ILD相關(guān)分類標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并或既往確診其他肺疾病，如肺結(jié)核、慢性阻塞性肺部疾病、支氣管擴(kuò)張、肺部感染及肺部腫瘤等；②塵肺、吸入性有機(jī)物引起的肺間質(zhì)疾病；③存在心

6、功能不全者和其他結(jié)締組織疾病者。收集并分析RA合并ILD和單純RA患者的病歷資料，包括年齡、病程、性別、有無吸煙史、血白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板、血白蛋白、紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate,ESR）、C-反應(yīng)蛋白（C reactive protein,CRP）、類風(fēng)濕因子分類（RF）、ACPA滴度、肺總量（Total lung capacity,TLC）、一氧化碳彌散量占預(yù)計(jì)值百分比(DLCO%預(yù)

7、計(jì)值)等，并根據(jù)關(guān)節(jié)腫脹、疼痛數(shù)目等計(jì)算關(guān)節(jié)疾病活動度評分DAS28（ESR），并分析血清KL-6和ACPA與HRCT肺間質(zhì)纖維化評分的相關(guān)性。
　　結(jié)果：本研究共入組RA患者和RA合并ILD患者共102例，男性共40人，占39.22%（40/102），RA合并ILD組中男性22人，占43.14%（22/51），發(fā)病年齡38-79歲，平均（59.76±10.31）歲，病程2-32年，平均（8.24±6.88）年，吸煙患者18人，占

8、35.29%（18/51）；單純RA組患者中男性18例，占29.51%（18/51），發(fā)病年齡32-75歲，平均（57.84±12.97）歲，病程1-16年，平均（6.52±3.52）年，吸煙患者10人，占19.60%（10/51）。RA合并ILD組與單純RA組相比，男性患者人數(shù)多、吸煙比例高，發(fā)病年齡較大，病程較長，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。在RA合并ILD組中類風(fēng)濕因子（IU/ml）（489.04±634.15）、DAS2

9、8（ESR）（5.36±1.90）、C反應(yīng)蛋白(mg/l)（58.60±52.78）高于單純 RA組類風(fēng)濕因子（275.45±410.34）、DAS28（4.11±0.97）、C反應(yīng)蛋白（mg/l）（39.57±40.57），兩組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。RA合并ILD組血沉(mm/h)（76.48±32.54）、白細(xì)胞（×109/L）（6.75±2.42）、血小板（×109/L）（275.93±80.97），與單純 RA組

10、血沉（64.23±30.57）、白細(xì)胞（×109/L）（5.89±3.27）、血小板（×109/L）（257.68±79.34）相比有所增高，RA合并ILD組白蛋白(g/L)為（39.83±4.32）低于單純RA組白蛋白(g/L)（41.22±5.61），兩組間的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。且RA合并ILD組肺功能提示存在限制性通氣障礙和彌散性通氣障礙。RA合并ILD組的血清KL-6（U/ml）為（419.80±322.59）、

11、ACPA(IU/ml)為（418.24±396.65），明顯高于單純 RA組 KL-6（224.14±152.86）和ACPC（191.66±168.72），且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。RA合并ILD組的KL-6（U/ml）與HRCT的肺間質(zhì)纖維化視覺評分呈正相關(guān)（r=0.45,p<0.001）、ACPA(IU/ml)與HRCT的肺間質(zhì)纖維化視覺評分無相關(guān)性（p>0.443）。
　　結(jié)論：⑴與單純RA患者相比，RA合并 I