抗腫瘤藥物表阿霉素緩釋制劑及聚乳酸自組裝行為的研究.pdf

1、癌癥是威脅人類健康的重大疾病之一，惡性腫瘤的治療在很大程度上仍以化療為主。表阿霉素是一種廣譜的抗腫瘤抗生素類藥物，對白血病和其他實體瘤的療效與阿霉素相似，臨床上主要劑型為注射用表阿霉素凍干粉。為了降低給藥量，減小毒副作用，本研究開發(fā)了表阿霉素緩釋制劑新劑型。聚乳酸(PLA)以其所特有的良好生物相容性和生物降解性而得到了廣泛的研究，尤其是在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。基于聚乳酸的物化性質(zhì)以及緩釋材料要求，本論文選擇無定形態(tài)消旋聚乳酸(PDLLA)為囊材

2、，采用復(fù)乳一溶劑揮發(fā)法進(jìn)行抗腫瘤藥物表阿霉素緩釋制劑的研究。同時在緩釋制劑研究過程中，偶然發(fā)現(xiàn)了在甘油存在時無定形PDLLA能自組裝形成非球形微結(jié)構(gòu)，并對其進(jìn)行了深入研究。具體在制劑和自組裝方面研究內(nèi)容如下： 1．在緩釋微球方面，通過實驗優(yōu)化，制備出了粒徑在2-5μm，外觀規(guī)整圓滑的表阿霉素緩釋微球。微球最大載藥率達(dá)到4.39％，包封率達(dá)37.2％，72小時釋放了34.9％。進(jìn)一步制備的植入型藥膜也具有良好的微觀結(jié)構(gòu)，微球在膠原

3、膜內(nèi)呈現(xiàn)規(guī)整的有序排列，緩釋效果更趨明顯。 2．在聚乳酸自組裝方面，考察了甘油、表阿霉素等對PDLLA自組裝微結(jié)構(gòu)的影響。隨著甘油量的增加，PDLLA微結(jié)構(gòu)產(chǎn)生了從棍狀到星形，從捆束狀到六腳形轉(zhuǎn)變的趨勢，并且高分辨像和選區(qū)電子衍射(SAED)顯示棍狀和捆束狀為多晶結(jié)構(gòu)；同時考察不同濃度表阿霉素對PDLLA自組裝的影響，實驗證實也誘導(dǎo)形成了捆束狀結(jié)構(gòu)；進(jìn)一步研究表明表阿霉素和甘油同時存在時，誘導(dǎo)生成的PDLLA自組裝形態(tài)類似于純甘