葉酸靶向IgG偶聯(lián)阿霉素的制備及體外抗腫瘤活性研究.pdf

1、在腫瘤的臨床治療中,傳統(tǒng)的給藥方式靶向性較低,不良反應嚴重,使用受到限制,因此尋找特定的藥物靶向投遞系統(tǒng)充滿了無限的前景。葉酸受體(FR)在人類各種上皮細胞癌包括卵巢癌,肺癌,腎癌,間皮瘤和和腦瘤中高度表達,而在大多正常組織中幾乎不表達。由于葉酸分子量很小且對細胞表面的葉酸受體具有高親和性、高特異性的結合作用,故可以將葉酸作為抗腫瘤藥物的配體來設計靶向性的抗腫瘤藥物系統(tǒng)。
　　本文設計了一種葉酸-聚乙二醇-免疫球蛋白G-阿霉素(F

2、A-PEG-IgG-DOX)的四元靶向給藥系統(tǒng)。其中葉酸發(fā)揮靶向性能將藥物特異性的引導到腫瘤組織;聚乙二醇能達到藥物長循環(huán)的目的,因為它對藥物形成屏障后減少了藥物的腎清除、酶降解以及免疫細胞的識別;免疫球蛋白G作為大分子載體,同時其抗體活性使偶聯(lián)物能與抗原結合,通過自身免疫反應來消除腫瘤細胞或組織;阿霉素是一種抗腫瘤的抗生素,其主要機制是抑制細胞DNA和RNA的合成,阿霉素抗菌譜廣,對多種腫瘤有作用,屬于周期非特異性藥物,對于各生長周期

3、的腫瘤細胞均有殺滅作用,但缺乏靶向性和特異性,利用葉酸受體做為靶點可克服此缺點。本文同時制備了葉酸-聚乙二醇-牛血清蛋白-阿霉素(FA-PEG-BSA-DOX),其中牛血清蛋白是作為無活性的大分子載體,與IgG組對比來比較IgG的免疫作用。
　　本文對制備的FA-PEG-IgG-DOX進行了體外定性、定量攝取實驗、MTT實驗、流式細胞凋亡實驗,實驗以葉酸受體中高度表達的人宮頸癌細胞(Hela細胞)及葉酸受體高度表達的口腔癌細胞(K