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1、哺乳動物X染色體連鎖基因表達(dá)上的劑量差異,是通過雌性胚胎發(fā)育早期一條X染色體的失活(XCI)來平衡的。XCI包括印記型失活和隨機(jī)型失活兩種形式,其過程很復(fù)雜,包括啟動、計數(shù)、選擇、失活、維持等一系列的步驟。X染色體失活中心(XIC)是XCI的調(diào)控開關(guān),包含許多與XCI有關(guān)的基因元件,重要的是Xist和Tsix。
Xist和Tsix對X染色體失活的調(diào)控是通過RNA來起作用的。它們都轉(zhuǎn)錄非編碼的RNA。Xist RNA覆蓋在X
2、染色體上,抑制該染色體上基因的表達(dá),失活整條X染色體。Tsix RNA則抑制Xist RNA的轉(zhuǎn)錄,維持X染色體的活性。這些順式元件的調(diào)控作用是與相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的反式作用密切相關(guān)的。目前的研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子如Ctcf、Yy1、Oct4、Sox2、Nanog可結(jié)合到Xist和Tsix的的一些位點,調(diào)控它們的表達(dá),從而間接影響XCI。
調(diào)控XCI的轉(zhuǎn)錄因子研究還不深入,轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制以及新的轉(zhuǎn)錄因子的發(fā)現(xiàn)逐漸被受關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)在
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