酰化表沒(méi)食子兒茶酚沒(méi)食子酸酯抗癌和降糖活性研究.pdf

1、綠茶受到研究者的密切關(guān)注主要是由于其藥理活性成分兒茶素，主要包括四種多酚類(lèi)物質(zhì):表兒茶酚(EC)，表沒(méi)食子兒茶酚(EGC)，表兒茶酚沒(méi)食子酸酯(ECG)和表沒(méi)食子兒茶酚沒(méi)食子酸酯(EGCG)，其中EGCG含量最多。研究表明，EGCG有抗氧化、抗菌、抗病毒、抗癌和降糖等多種活性，但是EGCG具有不穩(wěn)定，脂溶性差，生物利用度低等缺點(diǎn)，在臨床應(yīng)用上受到一定的限制。本文制備了全乙?；疎GCG、全丙酰化EGCG和全丁?；疎GCG，以HepG2細(xì)胞

2、、Hela細(xì)胞、α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶為模型，探討?；鶊F(tuán)大小對(duì)抗癌活性和降糖活性的影響。主要內(nèi)容有:
　　 (1)全?；疎GCG的制備酸酐為?；瘎┡cEGCG反應(yīng)，吡啶為催化劑，在40℃反應(yīng)數(shù)小時(shí)，TLC和HPLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)終點(diǎn)。反應(yīng)液經(jīng)水洗、0.5mol/L碳酸鈉溶液、飽和氯化鈉溶液反復(fù)洗滌，收集有機(jī)層，無(wú)水硫酸鈉干燥后過(guò)濾，真空濃縮處理，干燥即得產(chǎn)物。經(jīng)HPLC檢測(cè)其純度分別為98.42％、98.86％和95.14％。

3、r>　　 (2)理化性質(zhì)研究對(duì)?；a(chǎn)物進(jìn)行溶解性、紫外吸收和油水分配系數(shù)等測(cè)定。結(jié)果表明:酰化之后幾乎不溶于水，在有機(jī)溶劑中溶解度大幅度提高;EGCG在210nm和280nm處有較大吸收，而?；a(chǎn)物最大吸收波長(zhǎng)為250nm，最大吸收波長(zhǎng)發(fā)生了藍(lán)移;油水分配系數(shù)由小到大的順序?yàn)閘gPEGCG＜lgPAcEGCG＜lgPPrEGCG＜lgPBuEGCG。
　　 (3)抗癌活性研究以HepG2細(xì)胞和Hela細(xì)胞為模型，研究?；疎GC

4、G對(duì)其抑制作用。在1～1OOμg/mL濃度范圍內(nèi)，HepG2細(xì)胞中，EGCG和AcEGCG抑制率較低，PrEGCG和BuEGCG抗癌活性相當(dāng)，IC50分別為54.631、23.081、17.121、15.351μg/mL;在Hela細(xì)胞中，抗癌活性大小EGCG＜AcEGCG＜PrEGCG＜BuEGCG，IC50分別為68.2、51.76、31.11、20.27μg/mL。細(xì)胞吸收藥物實(shí)驗(yàn)表明，隨?；鶊F(tuán)的增大，試藥進(jìn)入細(xì)胞的能力越強(qiáng)，抗

5、癌活性越高。AcEGCG與Dox聯(lián)用可以明顯提高Dox對(duì)癌細(xì)胞的抑制作用，而且高濃度PrEGCG與中低濃度Dox聯(lián)用，也有一定的協(xié)同效應(yīng)，但是BuEGCG幾乎沒(méi)有相同效果。
　　 (4)降糖活性研究以α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶為模型，研究?；疎GCG對(duì)其抑制作用。EGCG和?；疎GCG對(duì)α-葡萄糖苷酶的抑制分別呈明顯的劑量依賴(lài)關(guān)系，抑制效果都強(qiáng)于陽(yáng)性對(duì)照阿卡波糖。與EGCG相比，全酰化EGCG的抑制率都較高，IC50分別為291