MINT蛋白同源二聚體形成及對其介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄抑制作用的拮抗.pdf

1、 我們在研究Notch/RBP-J信號途徑中MINT介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄抑制作用及其機(jī)制過程中，發(fā)現(xiàn)作為支架蛋白，MINT在轉(zhuǎn)錄中發(fā)揮重要的功能。在細(xì)胞核內(nèi)通過與不同的蛋白質(zhì)發(fā)生相互作用，發(fā)揮正或者負(fù)調(diào)控作用。上述結(jié)果顯示MINT蛋白在體外和體內(nèi)均可以通過C端發(fā)生自身相互作用，完整的SPOC是MINT蛋白相互作用必需的條件；利用pGa981-6報告基因系統(tǒng)，提示MINT蛋白自身相互作用不僅是形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)，而且直接參與Notch/RBP

2、-J信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。MINT-F6片斷在MINT蛋白參與的Notch/RBP-J信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的轉(zhuǎn)錄抑制作用中發(fā)揮了顯性負(fù)突變效應(yīng)，不但屏蔽了MINT蛋白募集輔助抑制因子位點，而且可能破壞了天然狀態(tài)下MINT蛋白的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，最終影響到MINT蛋白與RBP-J的結(jié)合，影響了MINT蛋白參與的Notch/RBP-J轉(zhuǎn)錄調(diào)控。我們的研究對于揭示MINT蛋白介導(dǎo)的Notch/RBP-J信號途徑轉(zhuǎn)錄抑制作用有一定的理論意義：MINT蛋白在細(xì)胞核內(nèi)通過