紅芪多糖對db-db小鼠糖尿病心肌病心肌組織NF-κB P65與MMP-9表達(dá)的影響.pdf

1、目的：觀察紅芪多糖對db/db小鼠心肌組織中NF-κB p65、MMP-9蛋白與mRNA表達(dá)的影響，探討其防治糖尿病心肌病心肌纖維化的可能作用機(jī)制。
　　方法：采用6周齡雄性SPF級(jí)BKS.Cg-Dock7m+/+Leprdb/JNju2型糖尿病模型db/db小鼠60只和同品系非糖尿病db/m小鼠12只，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后開始分組用藥。db/db小鼠隨機(jī)分為5組，每組12只：HPS高、中、低（200、100、50mg·kg-1·d-

2、1）劑量組，羅格列酮（4mg·kg-1·d-1）組，模型組。12只db/m小鼠作為正常組，不予灌胃干預(yù)。各組小鼠連續(xù)灌胃治療8周，于治療前及治療后每2周測空腹血糖、體重各1次。第8周末，心臟取血后處死小鼠并立即取出心臟，留取左心室心肌組織。將部分心肌組織用4％多聚甲醛固定，用于HE及Masson染色；將部分心肌組織用2.5%戊二醛固定，用于電鏡觀察心臟的超微結(jié)構(gòu)；其余心肌組織迅速放入-80℃冰箱中保存，用于組織MDA含量、SOD與GSH

3、-PX活力的檢測以及Western blotting、RT-PCR法檢測心肌組織中NF-κB p65、MMP-9蛋白與mRNA的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　(1)體重、血糖：與模型組比較，各治療組小鼠體重變化無明顯差異（P＞0.01）；與模型組比較，HPS高、中劑量組與羅格列酮組小鼠血糖均明顯降低（P＜0.01）。
　　(2)左心室心肌組織MDA含量、SOD與GSH-PX活力：與模型組比較，HPS高劑量組與羅格列酮組小

4、鼠左心室心肌組織SOD、GSH-PX活力明顯升高（P＜0.01）；與模型組比較，HPS高劑量組與羅格列酮組小鼠左心室心肌組織MDA含量明顯降低（P＜0.05）。
　　(3)左心室心肌組織HE染色：與模型組比較，HPS高劑量組與羅格列酮組小鼠左心室心肌組織毛細(xì)血管分布情況、管壁增厚程度、細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)完整度及心肌間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤程度均明顯減輕。
　　(4)左心室心肌組織Masson染色：與模型組比較，HPS高劑量組與羅格列酮組小

5、鼠左心室心肌組織細(xì)胞肥大壞死及組織結(jié)構(gòu)破壞程度、間質(zhì)膠原纖維的聚集與分布狀況均明顯改善。
　　(5)左心室心肌組織電鏡觀察：與模型組比較，HPS高劑量組與羅格列酮組小鼠左心室心肌組織細(xì)胞間質(zhì)膠原沉積程度、線粒體數(shù)量及破壞程度、糖原顆粒和脂滴沉積現(xiàn)象及心肌纖維化病變程度均明顯改善。
　　(6)左心室心肌組織NF-κB p65的表達(dá)：與模型組比較，HPS高劑量組與羅格列酮組小鼠左心室心肌組織NF-κB p65蛋白與mRNA表達(dá)量

6、均明顯降低（P＜0.05）。
　　(7)左心室心肌組織MMP-9的表達(dá)：與模型組比較，HPS高劑量組與羅格列酮組小鼠左心室心肌組織MMP-9蛋白與mRNA表達(dá)量均明顯降低（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　(1)HPS可降低db/db小鼠血糖，并可通過降低其心肌組織中MDA含量、增強(qiáng)SOD與GSH-PX活力而減輕心臟的病理損害程度，對心肌的間質(zhì)纖維化病變有一定的防治作用；
　　(2)HPS可通過降低心肌組織中NF