新型亞微乳與普通亞微乳促進(jìn)氯硝柳胺口服吸收的對比研究.pdf

1、氯硝柳胺(Niclosamide。NL)是一種驅(qū)蟲藥，最新的研究發(fā)現(xiàn)氯硝柳胺還具有抑制白血病細(xì)胞的作用，是一種抗癌潛力藥物，然而由于氯硝柳胺的水溶性和脂溶性較差，口服和注射給藥都很困難。
　　目的：
　　本研究的目的是篩選一個工藝可行、質(zhì)量穩(wěn)定的氯硝柳胺亞微乳，并在此基礎(chǔ)上比較普通氯硝柳胺亞微乳(NL-CSLEs)和PEG化氯硝柳胺亞微乳（NL-PSLEs）的質(zhì)量差異，以及比較普通亞微乳和PEG化亞微乳促進(jìn)氯硝柳胺的吸收和口

2、服生物利用度的作用。
　　方法：
　　通過單因素考察的方法篩選制劑的處方組成；通過高壓均質(zhì)的方法制備亞微乳；使用高效液相進(jìn)行定量分析；通過測定粒徑、體外釋放實(shí)驗(yàn)、脂解實(shí)驗(yàn)、黏蛋白結(jié)合實(shí)驗(yàn)和小腸滲透性實(shí)驗(yàn)考察氯硝柳胺亞微乳的特性和質(zhì)量；灌胃給藥后剪尾取血，使用 HPLC測定血藥濃度，計(jì)算藥動學(xué)參數(shù)和生物利用度。
　　結(jié)果：
　　本研究成功制備了質(zhì)量穩(wěn)定的PEG化和普通氯硝柳胺亞微乳制劑。NL-CSLEs和NL-PS

3、LEs粒徑分別為307.80 nm和162.00 nm，兩種制劑的載藥量均大于9％。通過口服給藥，與原藥混懸液相比，NL-CSLEs和NL-PSLEs都能較好地提高口服生物利用度，分別為441.11%和463.55%。除了粒徑之外，NL-CSLEs和NL-PSLEs的體外釋放、脂質(zhì)分解、與黏蛋白結(jié)合的性質(zhì)相似。
　　結(jié)論：
　　NL-CSLEs和NL-PSLEs都能顯著地促進(jìn)氯硝柳胺的口服吸收，將制劑PEG化能有效的降低體系