2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、日本血吸蟲病是一種嚴重危害我國人民身體健康的重大傳染性疾病,是我國政府“十一五”期間力求控制的4大傳染性疾病之一。釘螺(Oncomelaniasnail)是日本血吸蟲唯一中間宿主,消滅釘螺可阻斷血吸蟲病的傳播?;瘜W藥物滅螺是控制釘螺最有效的措施之一,氯硝柳胺(Niclosamide)因其具有高效低毒對環(huán)境污染少等顯著優(yōu)點,是目前國內唯一允許使用的化學滅螺藥,這也是WHO唯一推薦使用的滅螺藥。但由于氯硝柳胺難溶于水,使其現場應用受到限制。

2、為提高該化合物的溶解性,使之能夠在現場得到應用,將其制成氯硝柳胺乙醇胺鹽(Bayluscide,貝螺殺),雖其比氯硝柳胺溶解性略有改善,但仍不能滿足于現場的需要。此后又將氯硝柳胺乙醇胺鹽制成可濕性粉劑,一定程度上提高了氯硝柳胺乙醇胺鹽的溶解性,使其在現場得以應用,但還存在明顯的缺陷,如在使用過程中需不斷地攪拌才能分散,易結成團塊堵塞噴藥器具等。貯存后,結塊更明顯,懸浮率下降,使得藥物分散不均勻,導致殺螺效果下降。 自發(fā)現氯硝柳胺

3、具有殺螺作用40多年來,如何提高氯硝柳胺溶解性,使得其能適合現場需要,在滅螺中發(fā)揮更大作用,一直是困擾血吸蟲病防治科研的難題。本研究希望通過氯硝柳胺殺螺劑型的改進,研制懸浮劑、復方懸浮劑和納米劑,獲得高效、低毒、價廉和使用方便的新劑型,為血吸蟲病防治和“十一五”規(guī)劃任務的完成服務。 1.氯硝柳胺懸浮劑的研究將難溶于水的氯硝柳胺原藥,與潤濕劑、分散劑、粘度調節(jié)劑、防凍劑、防腐劑和消泡劑等按比例混合后,經濕性研磨至藥物顆粒粒徑0.2

4、-20μm,制成一種性能穩(wěn)定、水中分散均勻的高分散懸浮體系--懸浮劑(SuspensionConcentrateofNiclosamide,SCN),其中氯硝柳胺含量為25﹪,分散性、流動性、熱貯冷藏穩(wěn)定性、懸浮率等指標均達到同類制劑的國家技術質量標準,并可以任意比例與水均勻混合,解決了固體不溶性藥物氯硝柳胺使用不方便的難題。 25℃實驗室浸殺釘螺試驗:氯硝柳胺懸浮劑(SCN)有效成份濃度0.25mg/L浸泡釘螺24h,釘螺死亡

5、率為100﹪,SCN浸殺釘螺24h的LG50為0.0474mg/L,而氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉劑(WPN)的LG0為0.0947mg/L。SCN的48h和72h殺螺效果同樣高于WPN,SCN浸殺釘螺幼螺、螺卵的效果也高于WPN,在相同的劑量下,SCN殺滅釘螺的效果為WPN的2倍。 25℃實驗室噴灑殺螺試驗:以SCN2.0g/(L·m2)噴灑(有效成份含量為0.5g/m2),泥盤含水量>10﹪,各組釘螺死亡率均為100﹪。以WPN

6、2.0g/(L·m2)噴灑(有效成份含量為1.0g/m2),釘螺死亡率則為60﹪-100﹪,均低于對應的SCN各濃度組。SCN的噴灑殺螺效果高于WPN。 現場浸殺釘螺試驗:SCN2.0mg/L(有效成份濃度0.5mg/L)現場浸殺1d、2d、3d,螺袋內釘螺死亡率分別為72.0﹪、92.0﹪和100﹪,溝內泥土中釘螺死亡率分別為88.5﹪、95.1﹪和99.3﹪;WPN2.0mg/L(有效成份濃度1.0mg/L)螺袋內釘螺死亡率

7、56.0﹪、82.0﹪和98.0﹪,溝內泥土中釘螺死亡率80.0﹪、91.9﹪和97.8﹪。SCN在有效成份濃度低于WPN一半的條件下,其浸殺釘螺效果仍然高于WPN。 現場噴灑殺螺試驗:江灘現場噴灑SCN2.0g/(L·m2)(有效成份含量為0.5g/m2),3d、7d、15d釘螺死亡率分別為95.77﹪、99.07﹪和97.09﹪;與WPN2.0g/(L·m2)噴灑(有效成份含量為1.0g/m2)殺螺效果相近。多地區(qū)試驗結果均

8、顯示,在同一地點相同的噴灑時間,SCN用藥量為WPN的一半時,SCN的殺螺效果仍高于WPN的殺螺效果。 毒性試驗:按照中華人民共和國國家標準GB15670-1995,采用農藥登記毒理學試驗方法進行大鼠急性經口(LD50)、急性經皮(LD50)、急性吸入(LG50)毒性試驗和眼、皮膚剌激試驗。結果SCN對大鼠急性經口、經皮、經呼吸道試驗屬微毒類農藥;對眼、皮膚無剌激性。SCN對魚的急性毒性略低于氯硝柳胺純品的毒性,但顯著低于氯硝柳

9、胺乙醇胺鹽純品及其50﹪的可濕性粉劑對魚的毒性。 SCN的生產是以水為連續(xù)相的分散體系,既節(jié)省了大量的有機溶劑,降低成本,又減少了有機溶劑對操作者的刺激和對環(huán)境的污染,生產過程中無三廢產生,十分安全。SCN在與WPN相同的殺螺劑量下,SCN的殺螺效果是WPN的2倍,并降低了滅螺成本,減少了對環(huán)境污染的負荷,在滅螺劑量下對魚的毒性顯著低于WPN,是符合WHO評價殺螺劑標準(高效、低毒、價廉、使用方便)的創(chuàng)新劑型,是一種適合于血吸蟲

10、病流行區(qū)用于殺滅釘螺的新制劑,值得在血吸蟲病流行區(qū)推廣使用。 2.氯硝柳胺復方懸浮劑的研究將難溶于水的氯硝柳胺原藥和增效劑氯辛硫磷,與潤濕劑、分散劑、粘度調節(jié)劑、防凍劑、防腐劑和消泡劑等按比例混合后,經濕性研磨至藥物顆粒粒徑0.2-20μm,研制成了20﹪氯硝柳胺復方增效懸浮劑(Co-SCN),該制劑為灰白色流動性液體,與水可以任意比例混合,分散性好。 25℃實驗室Co-SCN浸殺釘螺24h、48h和72h的LC50分別

11、為0.0625mg/L、0.0625mg/L和0.0508mg/L;而WPN浸殺釘螺24h、48h和72h的LG50分別為0.1250mg/L、0.1088mg/L和0.0884mg/L。復方劑的殺螺增效比分別為2、1.74和1.74。 現場用20﹪氯硝柳胺復方懸浮劑1.0mg/L(有效成份濃度0.2mg/L)浸殺和1.0g/(L·m2)噴灑(有效成份含量為0.2g/m2),其殺螺效果可達到50﹪氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉劑2.0

12、mg/L(有效成份濃度1.0mg/L)浸殺和2.0g/(L·m2)噴灑(有效成份含量為1.0g/m2)的滅螺效果。表明20﹪氯硝柳胺復方懸浮劑較50﹪氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉劑有更好的殺螺效果,有較高的增效殺螺作用。 毒性試驗:通過大鼠急性經口(LD50)、急性經皮(LD50)、急性吸入(LC50)毒性試驗和眼、皮膚剌激和致敏試驗。結果顯示SCN對大鼠急性經口、經皮、經呼吸道試驗屬微毒類農藥;對眼、皮膚無剌激性,無致敏性反應;C

13、o-SCN對魚的急性毒性低于WPN的毒性。 增效殺螺機制研究顯示:氯辛硫磷作用釘螺后,使釘螺體內各部位的糖元(PAS)反應、膽堿酯酶(CHE)、一氧化氮合成酶(NOS)活性均降低,尤其神經節(jié)和足肌中的膽堿酯酶(CHE)、一氧化氮合酶(NOS)活性顯著降低,影響釘螺神經活動,導致釘螺興奮受到抑制,肌肉組織失去張力,釘螺軟體伸出,缺乏對外界刺激的逃避反應,增加釘螺與氯硝柳胺接觸的親酯表面,導致氯硝柳胺的吸收增加,毒性作用增強,加劇了

14、病理損傷,因而,氯辛硫磷對氯硝柳胺有增效殺螺作用。 3.氯硝柳胺納米劑的研究用行星式球磨機對氯硝柳胺晶體進行物理分散,同時選用適當的助劑,得到了穩(wěn)定的氯硝柳胺納米劑。納米顆粒的獲得需要長時間、高強度、大球料比的球磨條件,大球料比和高轉速有利于集中球磨的強度。當球磨機轉速大于500r/min,球料比大于20∶1時,球磨20小時即可得到D50為455nm的顆粒,粒徑小于1μm的顆粒達到90﹪。用1mm的氧化鋯球較長時間研磨,可得到D

15、50為71nm的氯硝柳胺納米粒子劑。所以,通過對球磨條件的選擇,使用合適的助劑,可實現氯硝柳胺制劑的納米化,得到顆粒大小在80nm左右的氯硝柳胺納米劑。25℃實驗室氯硝柳胺納米劑浸殺釘螺成螺24h和48h的半數致死濃度(LC50)分別為0.0770mg/L和0.0718mg/L;而WPN浸殺釘螺24h和48h的LC50分別為0.1250mg/L和0.1088mg/L。納米劑(25﹪)在現場使用1.0mg/L或1.0g/(L·m2)(即有

16、效劑量為0.25mg/L或0.25g/m2),殺螺效果可達到50﹪氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉劑2.0mg/L或2.0g/(L·m2)(即有效劑量1.0mg/L或1.0g/m2)時的效果。氯硝柳胺納米劑較目前常用的50﹪的氯硝柳胺可濕性粉劑的殺螺效果明顯提高,在現場殺螺中僅需要使用相當于50﹪氯硝柳胺乙醇胺鹽可濕性粉劑中有效劑量的1/4的納米劑即可達到與其相同的效果。 本研究表明:氯硝柳胺懸浮劑(SCN)生產簡單、安全,SCN在與W

17、PN相同的殺螺劑量下,SCN的殺螺效果是WPN的2倍,并降低了滅螺成本,減少了對環(huán)境污染的負荷,對魚的毒性顯著低于WPN,是符合WHO評價殺螺劑標準(高效、低毒、價廉、使用方便)的創(chuàng)新劑型,值得在血吸蟲病流行區(qū)推廣使用。復方懸浮劑(Co-SCN)具有SCN的優(yōu)點,并有增效殺螺作用,可進一步降低氯硝柳胺的用量,降低成本,但還需對不同階段釘螺的殺螺效果及擴大現場應用進行評價,此外,由于增效劑的用量還較大,還需調整配方比例,進一步降低使用成本

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