聯(lián)合霧化吸入布地奈德及肺表面活性物質(zhì)預(yù)防支氣管肺發(fā)育不良的臨床研究.pdf

1、目的：
　　支氣管肺發(fā)育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）是早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)疾病之一。隨著新生兒各項(xiàng)生命支持技術(shù)的提高，早產(chǎn)兒存活率越來(lái)越高，BPD發(fā)生率也有逐年增加的趨勢(shì)。肺表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant,PS）可促進(jìn)肺泡恢復(fù)正常，改善肺功能，穩(wěn)定終末氣道，減少肺不張發(fā)生率，縮減機(jī)械通氣時(shí)間及降低呼吸機(jī)參數(shù)，在一定程度上減少了BPD發(fā)生率。然而，經(jīng)氣管插管滴入PS，其在

2、肺泡內(nèi)分布并不均勻，有造成急性肺損傷的潛在危害。布地奈德混懸液（budesonide suspension，BS）是常用的霧化吸入激素，能夠較好的發(fā)揮抗炎、減輕支氣管肺水腫等作用。本課題旨在探討在機(jī)械通氣的基礎(chǔ)上通過(guò)霧化吸入的方式將布地奈德混懸液和PS帶到支氣管末端和肺泡表面，發(fā)揮兩者生理作用，以期達(dá)到預(yù)防BPD的療效，并觀察可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。
　　方法：
　　本課題隨機(jī)單盲收集了120例早產(chǎn)兒作為研究對(duì)象。所有研究對(duì)象均

3、為2014年1月至2015年2月于泰安市中心醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（neonatal intensive care unit，NICU）住院且出生胎齡＜32周的早產(chǎn)兒，同時(shí)明確診斷為重度新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome,NRDS），需要機(jī)械通氣，除外窒息或嚴(yán)重先天性心肺異常及畸形等情況。將符合此條件的研究對(duì)象隨機(jī)分為三組，實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組1和對(duì)照組2，每組均為40例。實(shí)驗(yàn)組

4、予以布地奈德混懸液（0.25 mg/kg）和PS(珂立蘇，100 mg/kg)混合液霧化吸入聯(lián)合機(jī)械通氣治療。對(duì)照組1予以PS(珂立蘇，100 mg/kg)氣管插管內(nèi)滴入聯(lián)合機(jī)械通氣治療。對(duì)照組2予以PS(珂立蘇，100 mg/kg)霧化吸入聯(lián)合機(jī)械通氣治療。實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組患兒用藥頻率均為q8h，停藥指征為吸氧濃度（fraction of inspired oxygen，F(xiàn)iO2）小于40％或拔出氣管插管。檢測(cè)各組患兒呼吸機(jī)平均氣道壓力

5、（mean airway pressure，MAP）、吸氧濃度（fraction of inspired oxygen，F(xiàn)iO2）、氧合指數(shù)（oxygenation index，OI）、血?dú)夥治鰌H值、氧分壓（arterial oxygen tension，PaO2）及二氧化碳分壓（arterial carbon dioxide tension，PaCO2）、拔管時(shí)間、需氧時(shí)間、平均住院時(shí)間、BPD發(fā)生例數(shù)和死亡例數(shù)等臨床指標(biāo)；檢測(cè)各組

6、患兒支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid，BALF)中巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（macrophage migration inhibitory factor，MIF）和磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（phospholipid transfer protein，PLTP）的含量；同時(shí)觀察各組患兒高血糖、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉（patent ductus arteriosus，PDA）、腦室內(nèi)出血（intraventricular h

7、emorrhage，IVH）和早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（retinopathy of prematurity，ROP）的發(fā)生情況。
　　結(jié)果：
　　1.實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組1和對(duì)照組2三組之間PaO2、PaCO2、pH及FiO2差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但每組監(jiān)測(cè)指標(biāo)在各時(shí)間點(diǎn)之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2.實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組1比較MAP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組2比較MAP差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)

8、意義（P＜0.01），對(duì)照組1和對(duì)照組2比較MAP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在實(shí)驗(yàn)的第48小時(shí)、第72小時(shí)實(shí)驗(yàn)組所需MAP明顯低于兩個(gè)對(duì)照組（P＜0.01）。
　　3.實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組1比較 OI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組2比較OI差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），對(duì)照組1和對(duì)照組2比較OI差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。三組OI隨著時(shí)間都有逐漸減小的趨勢(shì)。在實(shí)驗(yàn)的第48小時(shí)、第72小時(shí)實(shí)驗(yàn)組

9、所需OI明顯低于兩個(gè)對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　4.實(shí)驗(yàn)組MIF含量在各時(shí)間點(diǎn)均低于兩個(gè)對(duì)照組、PLTP含量在各時(shí)間點(diǎn)均高于兩個(gè)對(duì)照組，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。而對(duì)照組1和對(duì)照組2比較MIF、PLTP含量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　5.實(shí)驗(yàn)組發(fā)生BPD為2例（5%），對(duì)照組1為9例（22.5%），對(duì)照組2為10例（25%），實(shí)驗(yàn)組與兩個(gè)對(duì)照組相比，BPD發(fā)生率明顯較低，差異有

10、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組死亡1例（2.5%），對(duì)照組1死亡1例（2.5%），對(duì)照組死亡2例（5%），三組死亡率之間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　6.實(shí)驗(yàn)組拔管時(shí)間、需氧時(shí)間、住院時(shí)間分別為4.1天、15.1天和32.2天，對(duì)照組1分別為6.4天、19.4天和35.3天，對(duì)照組2分別為7.3天、21.7天和38.4天。實(shí)驗(yàn)組與兩個(gè)對(duì)照組相比，上述指標(biāo)均明顯較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。
　　7

11、.實(shí)驗(yàn)組發(fā)生高血糖、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、腦室內(nèi)出血及早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的例數(shù)分別為4例（10%）、3例（7.5%）、14例（35%）和4例（10%）。對(duì)照組1分別為3例（7.5%）、4例（10%）、12例（30%）和5例（12.5%）。對(duì)照組2分別為5例（12.5%）、3例（7.5%）、11例（27.5%）和4例（10%）。實(shí)驗(yàn)組與兩個(gè)對(duì)照組相比，上述指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.對(duì)有BPD患病高風(fēng)險(xiǎn)的