布地奈德霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床研究.pdf

1、全身使用糖皮質(zhì)激素在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acuteexacerba-teionofchronicobstructivepulmonarydisease，AECOPD)的治療中起重要作用。但COPD患者多為老年人，合并癥多，如果急性加重次數(shù)頻繁，全身使用糖皮質(zhì)激所素帶來的不良反應(yīng)風(fēng)險也相對增加。布地奈德是吸入型糖皮質(zhì)激素(inlaledcorticosteroids，ICS)，經(jīng)氣道給藥后在局部發(fā)揮強(qiáng)烈的抗炎作用，因其全身不良反應(yīng)

2、少，已被廣泛用于兒童及成人支氣管哮喘急性發(fā)作的治療，取得了理想療效，但對COPD急性加重期的治療效果如何，報道不多。本研究對這一問題進(jìn)行了初步探討。
　　目的：
　　初步評價布地奈德混懸液治療AECOPD的有效性及安全性。
　　方法：
　　本研究為隨機(jī)對照、單盲、安慰劑對照臨床試驗，根據(jù)入院時間先后給予患者編號，再按隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為布地奈德組(A組)，潑尼松組（B組）和安慰劑對照組（C組）3組，每組各30

3、例。A組：給予布地奈德混懸液霧化吸入2mg/次，每8小時1次；B組：給予口服潑尼松片30mg/次，每日1次；C組安慰劑對照組不使用任何糖皮質(zhì)激素。治療時間為7天，所有受試對象在治療期內(nèi)不再使用任何其他糖皮質(zhì)激素，同時接受霧化吸入硫酸沙丁胺醇吸入溶液2.5mg3／日，異丙托溴銨吸入溶液500ug3／日、抗生素、茶堿和氧療等常規(guī)治療。在治療后24小時、72小時、7天評價呼吸困難評分、肺功能(FEVl％pred)、動脈血氣變化、不良反應(yīng)和住院

4、時間，出院后1月評價再次出現(xiàn)急性加重率和再次住院率。統(tǒng)計學(xué)方法分別采用方差分析、t檢驗和x2檢驗，檢驗水準(zhǔn)p<0.05。方差分析用于患者一般情況分析、t檢驗用于比較治療前后變化及各組間變化的差異。X2檢驗用于計數(shù)資料統(tǒng)計。
　　結(jié)果：
　　1．呼吸困難評分的變化
　　根據(jù)英國醫(yī)學(xué)研究委員會的呼吸困難量表[2]進(jìn)行評分，分值為0～4分。入院治療后24小時、72小時、7天3組均能明顯改善呼吸困難評分(p均<0.05)。治療

5、后24小時、72小時，A組、B組較C組改善更為明顯(p均<0.01)；A、B組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（p均>0.05）。治療后7天，各組間無顯著差異（p均>0.05）。
　　2．肺功能的變化
　　治療后24小時、72小時和7天，3組受試者EVl％pred均較治療前有改善（p均<0.05），隨著治療時間的延長改善幅度增大。在治療后72小時和7天FEVl％pred改善程度，A、B兩組較C組更為明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(p均<0.01)

6、，但A組與B組間無統(tǒng)計學(xué)差異（p均>0.05）。
　　3．動脈血氣分析的變化
　　3.1Pa02的變化：治療后24小時、72小時、7天，與治療前相比3組受試者Pa02都有明顯改善（p均<0.05）。隨著治療時間的延長改善更為顯著。在各時間點，A、B組均較C組改善明顯，差異有顯著性（p均<0.01），但A組與B組則無統(tǒng)計學(xué)差異（p均>0.05）。
　　3.2PaC02的變化：治療后24小時、72小時和7天，3組受試者Pa

7、C02均較治療前下降（p均<0.05）。治療后24小時各組間比較A組和B組較C組明顯下降PaC02，有統(tǒng)計學(xué)差異（p值分別為0.035、0.008）；A組與B組下降PaC02無統(tǒng)計學(xué)差異(p=0.563)。治療后72小時各組間比較與入院治療后24小時相似。治療后7天各組間比較A組和B組較C組明顯下降PaC02，有統(tǒng)計學(xué)差異（p值分別為0.036、0.001）；B組較A組下降PaC02也有統(tǒng)計學(xué)差異(p=0.035)，A組較治療前下降4.

8、19±1.54mmHg，B組下降5.22±1.58mmHg。
　　4．住院時間及出院后的隨訪
　　A、B、C三組7-10天出院率分別是76％，84％、68％，各組間無統(tǒng)計學(xué)差異（p均>0.05）。住院天數(shù)分別是9.1±1.9（A組）、8.8±1.7（B組）、10.1±2.5(C組)，A組和B組的住院天數(shù)較C組明顯縮短，有統(tǒng)計學(xué)差異（p均<0.05），A組與B組的住院天數(shù)無統(tǒng)計學(xué)差異(p>0.05)。隨訪1月，A、B、C三組出

9、現(xiàn)急性加重比率分別為19％、16％、36％，各組比較差異無顯著性（p均>0.05）。A、B、C三組需住院治療的比例分別是8％、8％、16％，各組間無統(tǒng)計學(xué)差異（p均>0.05）。
　　5．副反應(yīng)的評價
　　所有入組患者無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，A組發(fā)生不良反應(yīng)者3例(12％)，主要是咽部不適，霧化治療后漱口，癥狀可緩解，無血糖、血壓增高病例；B組發(fā)生不良反應(yīng)者9例(36％)，其中胃部不適3例、血糖增高3例、血壓增高2例、睡眠障礙1