霧化吸入布地奈德對慢性阻塞性肺疾病合并呼吸衰竭機械通氣的影響.pdf

1、目的：慢性阻塞性肺疾病(COPD)由于其患病人數(shù)多，死亡率高，已日益成為一個重要的公共健康問題，目前居全球死亡原因的第4位，世界銀行/世界衛(wèi)生組織公布，至2020年COPD將位居世界疾病經濟負擔的第5位。目前COPD在中國的發(fā)病率日益升高，已成為一個嚴重的問題。
　　 COPD急性加重期的炎癥具體機制尚不清楚，但目前多認為是由于細菌、病毒或非特異性刺激物誘導產生。COPD急性加重期痰中性粒細胞數(shù)量及炎癥介質（TNF-α和IL-8

2、）明顯增加，使用激素治療后炎性因子、炎性細胞、C-反應蛋白數(shù)量下降。目前各指南均推薦全身應用糖皮質激素控制病情，減輕氣道及全身炎性反應，但其急性或慢性的副作用，成為臨床廣泛應用的一大障礙。在過去十年中，霧化吸入激素已證明臨床效果顯著，由于局部抗炎活性高，安全有效，已廣泛用于穩(wěn)定期COPD和支氣哮喘患者控制病情，維持治療。目前僅有少數(shù)研究觀察霧化吸入糖皮質激素在COPD急性加重期或哮喘發(fā)作期的治療效果。本研究以COPD合并呼吸衰竭需要機械

3、通氣治療的患者做為研究對象，以白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C-反應蛋白（CRP）為主要觀察指標，觀察霧化吸入布地奈德在COPD急性加重期的治療作用。
　　 方法：將2009年11月至2011年1月COPD合并呼吸衰竭需要機械通氣治療的住院患者隨機分為三組：A組（對照組）給予霧化沙丁胺醇(2ml，Q6h)和異丙托溴銨(0.5mgq.i.d．);B組（甲潑尼龍組）在沙丁胺醇和異丙托溴銨（劑量及用法同A

4、組）治療基礎上加用甲潑尼龍靜脈注射，40mg/d，使用5天停藥；C組（布地奈德組）在沙丁胺醇和異丙托溴銨（劑量及用法同A組）治療基礎上加用布地奈德混懸液霧化吸入(2mg，Q8h)，使用5天后停用。所有患者均給予有創(chuàng)呼吸機輔助呼吸并根據(jù)個體情況使用抗生素、營養(yǎng)支持及對癥支持治療。
　　 分別記錄上機th、上機72h、上機5d、上機7d痰IL-8水平、TNF-α水平、C-反應蛋白水平；記錄入院時、上機th、上機72h、上機5d、上機

5、7d隨機血糖水平；并記錄各組呼吸機相關性肺炎發(fā)生率、住院期間死亡率、激素相關不良反應、出院后一個月內因COPD死亡率、出院后一個月內因COPD病情惡化再住院率。
　　 結果：共有48例符合本研究標準，其中對照組15例、甲潑尼龍組17例、布奈德組16例，三組患者年齡、性別構成、吸煙指數(shù)及生化指標比較均無統(tǒng)計學差異。
　　 1、痰IL-8水平：上機th，對照組(1982±901ng/L)、甲潑尼龍組(1906±921ng/L

6、)與布地奈德組(1974±899ng/L)痰IL-8水平比較無統(tǒng)計學差異；上機72h，甲潑尼龍組(1428±446ng/L)和布地奈德組(1439±399ng/L)痰IL-8水平與上機th比較明顯降低，均具有統(tǒng)計學差異，而直到上機5d，對照組(1423±438ng/L)痰IL-8水平才較上機th明顯降低，具有統(tǒng)計學差異；在上機72h、上機5d、上機7d，甲潑尼龍組和布地奈德組痰IL-8水平比較均無統(tǒng)計學差異；
　　 2、痰TNF

7、-α水平：上機1h，對照組(1649±526ng/L)、甲潑尼龍組(1650±519ng/L)與布地奈德組(1638±511ng/L)痰TNF-α水平比較無統(tǒng)計學差異；上機72h，甲潑尼龍組(1129±343ng/L)和布地奈德組(1189±357ng/L)痰TNF-α水平與上機th比較明顯降低，均具有統(tǒng)計學差異，而直到上機5d，對照組(1127±345)痰TNF-α水平才較上機th明顯降低，具有統(tǒng)計學差異；在上機72h、上機5d、上機

8、7d，甲潑尼龍組和布地奈德組痰TNF-α水平比較均無統(tǒng)計學差異；
　　 3、痰CRP水平：上機1h，對照組(0.8±0.2mg/L)、甲潑尼龍組(0.8±0.2mg/L)與布地奈德組(0.8±0.2mg/L)痰CRP水平比較無統(tǒng)計學差異；上機72h，甲潑尼龍組(0.5±0.2mg/L)和布地奈德組(0.5±0.1mg/L)痰CRP水平與上機1h比較明顯降低，均具有統(tǒng)計學差異，而直到上機5d，對照組(0.4±0.1mg/L)痰CR

9、P水平才較上機th明顯降低，具有統(tǒng)計學差異；在上機72h、上機5d、上機7d，甲潑尼龍組和布地奈德組痰CRP水平比較均無統(tǒng)計學差異；
　　 4、其他指標：上機72h后，甲潑尼龍組隨機血糖水平較其他兩組明顯升高，具統(tǒng)計學差異；各組住院期間死亡率、呼吸機相關性肺炎發(fā)生率、出院后一個月內因COPD死亡率、出院1個月內再住院率、再次發(fā)作率均無統(tǒng)計學差異。
　　 結論：在COPD急性加重期，應用布地奈德霧化吸入治療具有與全身應用糖