不同時相亞低溫治療對不同心肺復(fù)蘇兔模型心臟驟停后綜合征心、腦功能的實驗研究.pdf

1、目的：探究不同時相亞低溫治療（MT H）對不同心肺復(fù)蘇（CP R）兔模型心臟驟停后綜合征（PCAS）心、腦功能的影響，為PCAS臨床研究提供參考。
　　方法：55只健康雄性日本大耳白兔隨機分別制作窒息法與體外電擊法誘導(dǎo)3min心臟驟停（CA）CPR模型，并設(shè)置假手術(shù)組為對照。窒息模型（A）分常溫復(fù)蘇組（ANR，n=5）、CA前亞低溫組（AHP，n=5）、復(fù)蘇后30min亞低溫組（AHRe30，n=5）和復(fù)蘇后90min亞低溫組（A

2、HRe90，n=5）。體外電擊模型（E）分常溫復(fù)蘇組（ENR，n=5）、CA前亞低溫組（EHP，n=5）、復(fù)蘇后30min亞低溫組（EHRe30，n=5）和復(fù)蘇后90min亞低溫組（EHRe90，n=5）。假手術(shù)組分常溫假手術(shù)組（SN，n=5）和亞低溫假手術(shù)組（SH，n=5）。常溫和MTH目標(biāo)溫度分別為（39.0±0.5）℃和（34.0±1.0）℃。本實驗在CA前15 min、復(fù)蘇后30 min、60min、120min、360min和

3、600min各時間點記錄血流動力學(xué)指標(biāo)，包括心率（HR）、左室舒張期末壓（LVEDP）、左室內(nèi)壓上升或下降最大速率（±dp/dt max）和平均動脈壓（MAP），并留取動脈血，待測血清肌鈣蛋白I（cTnI）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和硫氧還蛋白（Trx）濃度。自主循環(huán)恢復(fù)（+ROSC）后600min處死動物，留取左室心肌及全腦組織，利用原位末端缺刻標(biāo)記法（TUNEL）光鏡下觀察心肌及海馬 CA1區(qū)細胞凋亡情況并計算凋亡指數(shù)（AI）

4、。
　　結(jié)果：⑴體外電擊模型：血流動力學(xué)：MTH各組觀察期間HR（bpm）均低于常溫組（均P＜0.05）；EHP組LVEDP（mmHg，1mmHg=0.133kPa）于復(fù)蘇后30min明顯低于ENR、EHRe30和EHRe90組（3.4±0.8 vs4.6±1.0、4.1±0.5、4.3±0.2，均P＜0.05）；EHP組+dp/dt max（mmHg/s）于復(fù)蘇后30min、120min明顯高于ENR、EHRe30和EHRe90

5、組（30min：10970.2±148.1 vs11080.9±203.5、11581.4±203.5；120mi n：10391.7±538.2 vs9688.7±200.3、8759.8±279.6，均P＜0.05）。EHP組-dp/dt max（mmHg/s）于復(fù)蘇后30min、60min、120min、360min、600min明顯高于ENR組（30min：8557.6±217.8 vs2113.6±336.9；60min：81

6、86.1±335.5 vs28871.2±114.2；120min：6221.6±144.6 vs2335.9±230.2；360min：5368.8±373.5 vs1923.7±811.2；600min：6153.4±165.3 vs1880.4±116.6，均P＜0.05）。4個復(fù)蘇組MAP各時間點差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；血清學(xué)指標(biāo)：ENR組cTnI（ng/L）復(fù)蘇后60min、120min、360min高于EHP、

7、EHRe30和 EHRe90組（60min：130.53±11.23 VS111.86±11.04、104.27±10.16、103.49±8.42；120min：136.09±9.43 vs122.37±10.69、105.04±9.03、105.67±7.60；360min：138.67±10.17 vs120.58±9.70、112.28±12.08、124.37±8.04，均P＜0.05）；EHP組NSE（ug/L）復(fù)蘇后360

8、min、600min低于ENR、EHRe30和EHRe90組（360min：137.74±2.61 vs169.59±1.34、166.43±1.21、154.35±2.61；600min：163.13±1.33 vs171.86±1.27、164.27±1.48、169.14±2.93，均P＜0.05）；ENR組Trx（ng/L）復(fù)蘇后60min、120min、360min、600min時高于EHP、EHRe30和HRe90組（60m

9、in：204.21±12.74 vs171.46±9.86、186.56±12.18、174.58±11.55；120min：210.19±13.22 vs175.30±9.08、180.17±11.43、182.60±12.57；360min：192.37±15.01 vs181.86±10.35、186.88±12.05、190.06±11.62；600min：199.57±14.13 vs180.23±10.71、188.84±1

10、1.44、191.14±12.43，均 P＜0.05）；EHP組Trx復(fù)蘇后60min、120min、360min、600min時低于EHRe30、EHRe90組（均P＜0.05）。3個低溫復(fù)蘇組cTnI各時間點差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；ENR、EHRe30和EHRe90組NSE各時間點差異均無統(tǒng)計學(xué)意義；EHRe30、EHRe90組Trx各時間點差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。病理學(xué)：ENR組心肌細胞凋亡情況較 EHP、EHRe30、

11、EHRe90組嚴(yán)重，AI（％）值顯著升高[（40.35±9.55）%vs（16.01±6.18）%、（20.10±4.89）%、（24.73±7.10）%，均P＜0.05]；ENR組海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細胞凋亡情況較EHP、EHRe30、EHRe90組嚴(yán)重，AI（%）值明顯升高[（62.25±10.43）%v s（20.61±5.02）%、（25.08±3.92）%、（30.33±7.15）%，均P＜0.05]。⑵窒息模型：血流動力學(xué)：M

12、TH各組觀察期間HR（bpm）均低于常溫組（均P＜0.05）；AHP組MAP（mmHg）于復(fù)蘇后30min低于ANR、AHRe30和AHRe90組（80.3±1.1 vs83.1±2.0、87.1±1.8、88.9±2.1，均P＜0.05），其余指標(biāo)各時間點差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；血清學(xué)指標(biāo)：ANR組cTnI（ng/L）復(fù)蘇后60min、120min時高于AHP、AHRe30和AHRe90組（60min：131.97±8.3

13、6 vs120.19±9.51、118.24±9.86、118.60±9.73；120min：135.61±9.12 vs129.26±9.94、120.57±10.32、117.28±8.58，均P＜0.05）；AHP組NSE（ug/L）復(fù)蘇后360min、600min低于ANR、AHRe30和AHRe90組（360min：188.34±2.6 vs263.8±13.4、234.2±11.4、172.4±10.5；600min：189

14、.16±4.4 vs273.0±12.1、229.7±10.5、165.8±11.9，均P＜0.05）；AHP組Trx（ng/L）復(fù)蘇后60min、120min、360min、600min低于 ANR、AHRe30和 AHRe90組（60min：185.76±5.53 vs208.67±7.74、198.73±8.68、202.88±5.36；120min：190.11±7.37 vs219.09±6.05、196.52±7.95、21

15、6.16±5.40；360min：188.43±7.24 vs230.74±8.14、218.43±8.00、222.65±6.27；600min：191.08±6.98 vs235.75±8.27、220.17±7.71、229.05±17.38，均P＜0.05）。ANR、AHRe30和AHRe90組NSE、Trx比較各時間點差異無統(tǒng)計學(xué)意義，3個低溫復(fù)蘇組cTnI比較各時間點差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；病理學(xué)：ANR組心肌細

16、胞凋亡情況較AHP、AHRe30、AHRe90組嚴(yán)重，AI（%）值顯著提高[（51.18±11.16）% vs（17.37±5.30）%、（22.85±3.32）%、（27.99±6.83）%，均 P＜0.05]；同樣，ANR組海馬 CA1區(qū)神經(jīng)元細胞凋亡情況較AHP、AHRe30、AHRe90組嚴(yán)重，AI值（%）明顯提高[（79.13±9.78）% vs（23.07±4.41）%、（27.29±6.24）%、（41.04±5.30）%

17、，均P＜0.05]。⑶兩模型組比較：血流動力學(xué)：EHP組MAP（mmHg）復(fù)蘇后120min、360min時高于AHP組（均P＜0.05）；EHP組+dp/dt max（mmHg/s）復(fù)蘇后360min、600min時高于AHP組（均P＜0.05）；兩模型其余血流動力學(xué)參數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。血清指標(biāo)：EHP組 NSE（ug/L）復(fù)蘇后360min時低于AHP組（P＜0.05）；EHP組Trx（ng/L）復(fù)蘇后60min

18、、120min、360min、600min低于AHP組（均P＜0.05）；EHRe30組Trx（ng/L）復(fù)蘇后360min低于AHRe30組（P＜0.05）；EHRe90組Trx（ng/L）復(fù)蘇后360min、600min時低于 AHRe90（均P＜0.05）；兩模型常溫復(fù)蘇組 NSE、Trx觀察期間各時間點差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。病理學(xué)：心肌細胞AI值（%）：ENR組明顯低于ANR組（P＜0.05）；海馬CA1區(qū)神經(jīng)元細