奧氮平通過(guò)組胺H1興奮弓狀核神經(jīng)元放電增加大鼠攝食量和體重.pdf

1、背景：
　　奧氮平是一種新型抗精神病藥物，能改善腦內(nèi)多種神經(jīng)通路的功能，因其副作用較少，安全性高，錐體外系不良反應(yīng)小，目前已成為治療精神分裂癥和其他精神病性障礙的一線(xiàn)藥物，但是奧氮平會(huì)出現(xiàn)代謝障礙性疾病特別是體重增加和肥胖，也引起臨床上的關(guān)注。下丘腦弓狀核位于下丘腦結(jié)節(jié)區(qū)室周帶，參與垂體功能、攝食、自主神經(jīng)活動(dòng)、鎮(zhèn)痛、內(nèi)分泌等生理活動(dòng)的調(diào)節(jié)。為明確奧氮平引起體重增加的副作用是否與弓狀核神經(jīng)元功能相關(guān)、是否與組胺H1受體相關(guān)，我們?cè)O(shè)

2、計(jì)并完成了本實(shí)驗(yàn)。
　　目的：
　　本文運(yùn)用成年雌性SD大鼠為研究對(duì)象，通過(guò)給予藥物干預(yù)，探討奧氮平對(duì)大鼠體重的影響和弓狀核神經(jīng)元放電的作用，及組胺H1受體在這一作用中的機(jī)制。
　　方法：
　　1.SD大鼠48只隨機(jī)分為正常對(duì)照組（簡(jiǎn)稱(chēng)對(duì)照組，n=12）及模型組(n=36)，給予高熱量飲食1周，模型組再隨機(jī)分為三組，每組12只，分別為:奧氮平治療組（簡(jiǎn)稱(chēng)O組，1mg/kg，tid）、倍他司汀治療組（簡(jiǎn)稱(chēng)B組，2.

3、67mg/kg，tid）及奧氮平+倍他司汀治療組（簡(jiǎn)稱(chēng)O+B）。
　　2.藥物干預(yù)2周，O組給予1mg/kg的奧氮平灌胃，B組給予2.67mg/kg倍他司汀灌胃，O+B組同時(shí)給予相同劑量奧氮平和倍他司汀，對(duì)照組不干預(yù)。
　　3.記錄各組大鼠的攝食量和體重增加量。
　　4.采用曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)測(cè)其活動(dòng)度;完成所有實(shí)驗(yàn)后，各組大鼠斷頭取腦，采用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測(cè)各組大鼠弓狀核神經(jīng)元組胺H1受體蛋白表達(dá);制備含弓狀核的下丘腦離體腦

4、片，采用細(xì)胞外記錄法記錄弓狀核神經(jīng)元放電。
　　結(jié)果：
　　1.奧氮平治療組大鼠體重顯著增加，奧氮平+倍他司汀治療組(O+B)大鼠體重介于奧氮平組和對(duì)照組之間，三組間大鼠體重有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。倍他司汀治療組與正常對(duì)照組間差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　2.曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)測(cè)試結(jié)果:奧氮平組對(duì)照組、與奧氮平+倍他司汀組間水平移動(dòng)距離、豎立次數(shù)項(xiàng)目差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，倍他司汀治療組與正常對(duì)照組間差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明本實(shí)驗(yàn)所用劑

5、量達(dá)到臨床治療有效濃度。
　　3.電生理結(jié)果:奧氮平組弓狀核神經(jīng)元放電頻率、幅度均高于對(duì)照組、奧氮平+倍他司汀組，奧氮平+倍他司汀組高于對(duì)照組，倍他司汀組低于正常對(duì)照組。
　　4.免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果顯示:奧氮平組與對(duì)照組、倍他司汀組弓狀核神經(jīng)元組胺H1受體蛋白表達(dá)之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;奧氮平+倍他司汀治療組與正常對(duì)照組間差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　1.奧氮平能增加大鼠的攝食量和體重，該作用與奧氮平通過(guò)組胺